Kenneth Zaret

Kenneth S. Zaret (nacido el 7 de marzo de 1955) es profesor del Departamento de Biología Celular y del Desarrollo de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y director del Instituto de Medicina Regenerativa de la misma universidad. Ha recibido el Premio Hans Popper de Ciencias Básicas de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas y la Fundación Estadounidense del Hígado , es miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia [ ^{1 ] y} miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias ^{[ 2 ]} , la Organización Europea de Biología Molecular ^[ 3 ^{] y} la Academia Nacional de Ciencias ^{[ 4 ]} .

Zaret desarrolló un interés por el mundo natural durante su infancia y adolescencia, y mientras cursaba la secundaria, obtuvo una beca de la Fundación Nacional de Ciencias para realizar investigaciones en una facultad de medicina en Filadelfia . Esto lo introdujo a la ciencia de laboratorio y, posteriormente, a la biología y la bioquímica en la universidad. ^{[ 5 ]} Zaret obtuvo su licenciatura en Biología y luego un doctorado en Biofísica en la Universidad de Rochester . Después de realizar una investigación postdoctoral en la Universidad de California, San Francisco , Zaret se trasladó a la Universidad de Brown en 1986, donde trabajó primero en la sección de Bioquímica y más tarde en el Departamento de Biología Molecular, Biología Celular y Bioquímica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Brown . En 1999, Zaret se trasladó a la División de Ciencias Básicas del Centro Oncológico Fox Chase en Filadelfia. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Como estudiante de posgrado con Fred Sherman en la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester (1977-1982), Zaret descubrió que cuando los genes del ADN se transcriben en ARN mensajero (ARNm), las señales en el ADN provocan una terminación acoplada de la transcripción y el procesamiento del ARNm por poliadenilación. ^{[ 7 ]} Como becario postdoctoral con Keith Yamamoto en la Universidad de California, San Francisco (1982-1985), Zaret descubrió que cuando el receptor esteroideo para glucocorticoides se activa por la hormona, el receptor relaja la estructura cromosómica local en los genes diana que luego se activan. ^{[ 8 ]}

El laboratorio de Zaret investiga las formas en que se activan los genes y se especifican los diferentes tipos de células en el desarrollo embrionario, la regeneración de tejidos y las enfermedades. Su grupo se centró inicialmente en la dinámica de la señalización celular, las proteínas reguladoras de genes y la estructura cromosómica en el embrión de mamífero temprano, y el desarrollo del hígado. ^{[ 9 ]} Su laboratorio descubrió señales embrionarias que inducen la formación del hígado, ^{[ 10 ]} que existe una población precursora bipotencial en el embrión para el hígado y el páncreas, ^{[ 11 ]} y que las células primitivas de los vasos sanguíneos, antes de formar vasos sanguíneos, envían señales a las células hepáticas tempranas para que se desarrollen morfológicamente en hígado. ^{[ 12 ]} Los hallazgos de su laboratorio han sido utilizados por otros laboratorios para diseñar nuevas células hepáticas y tejido hepático a partir de células madre. ^{[ 13 ]}

Su laboratorio descubrió y nombró factores de transcripción pioneros que pueden unirse a dominios cromosómicos compactados que albergan genes silentes, y que permiten eventos cooperativos con otras proteínas para activar dichos genes. ^{[ 14 ]} Desde entonces, muchos laboratorios han descubierto que el mecanismo de unión de los factores pioneros a dominios cromosómicos silentes y compactados controla las primeras etapas del desarrollo embrionario y permite el cambio de destino celular en el desarrollo, la regeneración y los cánceres humanos. ^{[ 15 ]}

El laboratorio de Zaret reveló una naturaleza inesperadamente dinámica de la forma más compacta de la estructura cromosómica, denominada heterocromatina, durante el desarrollo embrionario. ^{[ 16 ]} También descubrieron que el subtipo H3K9me3 de heterocromatina es la forma más represiva que se debe superar al reprogramar el destino celular. ^{[ 17 ]} Estos hallazgos pueden aplicarse al control del destino celular a voluntad para modelar enfermedades humanas y desarrollar terapias basadas en células.