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Articulo de referencia

Modelo de sensibilización de la epilepsia

El kindling es un modelo comúnmente utilizado para el desarrollo de convulsiones y epilepsia, en el que la duración y la implicación conductual de las convulsiones inducidas aum...

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El kindling es un modelo comúnmente utilizado para el desarrollo de convulsiones y epilepsia, en el que la duración y la implicación conductual de las convulsiones inducidas aumentan tras su repetición. [ 1 ] El kindling también se conoce como un modelo visual animal de epilepsia que puede producirse mediante estimulación eléctrica focal en el cerebro. Se utiliza principalmente para visualizar la epilepsia en humanos. El modelo de kindling fue propuesto por primera vez a finales de la década de 1960 por Graham V. Goddard y sus colegas. [ 2 ] Aunque el kindling es un modelo ampliamente utilizado, su aplicabilidad a la epilepsia humana es controvertida. [ 1 ]

Método

La palabra «prender» es una metáfora: el aumento en la respuesta a pequeños estímulos es similar a cómo pequeñas ramitas encendidas pueden producir un gran incendio. [ 3 ] Los científicos la utilizan para estudiar los efectos de las convulsiones repetidas en el cerebro. [ 1 ] Una convulsión puede aumentar la probabilidad de que ocurran más convulsiones; un viejo dicho en la investigación de la epilepsia es «las convulsiones generan convulsiones». [ 1 ] La estimulación repetida «disminuye el umbral» para que ocurran más convulsiones. [ 4 ]

Los cerebros de los animales de experimentación se estimulan repetidamente, generalmente con electricidad, para inducir las convulsiones. [ 1 ] También se pueden usar sustancias químicas para inducir convulsiones. [ 3 ] La convulsión que ocurre después de la primera estimulación eléctrica dura poco tiempo y se acompaña de una pequeña cantidad de efectos conductuales en comparación con las convulsiones que resultan de estimulaciones repetidas. [ 1 ] Con las convulsiones posteriores, el comportamiento que las acompaña se intensifica, por ejemplo, progresando de la inmovilidad en las primeras estimulaciones a convulsiones en las posteriores. [ 5 ] El aumento de la duración y la intensificación del acompañamiento conductual finalmente alcanzan una meseta después de la estimulación repetida. [ 1 ] Incluso si los animales permanecen sin estimulación durante hasta 12  semanas, el efecto persiste; la respuesta a la estimulación sigue siendo mayor que antes. [ 3 ]

Se ha informado que la estimulación convulsiva repetida puede provocar convulsiones espontáneas, pero los estudios han arrojado resultados contradictorios al respecto. [ 1 ] En humanos, algunos trastornos convulsivos remiten espontáneamente incluso después de un gran número de convulsiones. [ 1 ] Sin embargo, tanto en la epilepsia humana como en algunos modelos animales, la evidencia sugiere que ocurre un proceso similar al del kindling. [ 1 ]

Perspectiva histórica

Ya en las décadas de 1950 y 1960, numerosos autores reconocieron el potencial de la estimulación focal para inducir convulsiones. [ 6 ] En este contexto, Delgado y Sevillano demostraron que la estimulación repetida de baja intensidad del hipocampo podía provocar un aumento progresivo de la actividad convulsiva eléctricamente evocada. [ 7 ] Sin embargo, no fue hasta finales de la década de 1960 que Graham Goddard reconoció la importancia potencial de este fenómeno y acuñó el término «kindling». [ 8 ] Investigaciones posteriores de Goddard sobre las características del fenómeno kindling lo llevaron a concluir que este fenómeno puede utilizarse para modelar la epileptogénesis, el aprendizaje y la memoria en humanos. [ 9 ] La publicación de estos resultados abrió un campo de investigación completamente nuevo para la epilepsia y ha impulsado un número significativo de estudios sobre el kindling y su relevancia para la epilepsia humana. [ 6 ]

Nuevos enfoques

En 2019, se desarrolló un nuevo modelo para inducir kindling en la neocorteza utilizando optogenética (luz) en lugar de corriente eléctrica. [ 10 ] En 2021, se demostró que el "optokindling" mediante la activación de células piramidales en la corteza piriforme interrumpe la producción de GABA de las células inhibitorias de retroalimentación, lo que provocó una mayor gravedad de las convulsiones en ratones. [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Bertram E (2007). "La relevancia del kindling para la epilepsia humana" . Epilepsia . 48 (Suplemento 2): 65–74 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2007.01068.x . PMID 17571354 . 
  2. ↑ Sato M (2008). "Kindling: Un modelo experimental de epilepsia" (PDF) . Psiquiatría y Neurociencias Clínicas . 36 (4): 440– 441. doi : 10.1111/j.1440-1819.1982.tb03123.x . S2CID 146513524 . 
  3. 1 2 3 Abel MS, McCandless DW (1992). "El modelo de kindling de la epilepsia". En Adams RN, Baker GB, Baker JM, Bateson AN, Boisvert DP, Boulton AA, et al. (eds.). Neurométodos: Modelos animales de enfermedades neurológicas . Totowa, NJ: Humana Press. págs. 153–155 . ISBN   0-89603-211-6.
  4. ↑ PK Sahoo; KI Mathai; GV Ramdas; MN Swamy (2007). "La fisiopatología de la epilepsia postraumática" (PDF) . Indian Journal of Neurotrauma . 4 (1): 11– 14. doi : 10.1016/s0973-0508(07)80004-9 . S2CID 144797725. Archivado del original (PDF) el 2 de diciembre de 2010. Temkin NR , Jarell AD, Anderson GD (2001). "Agentes antiepilépticos: ¿ qué tan cerca estamos?". Drugs . 61 (8): 1045– 55. doi : 10.2165/00003495-200161080-00002 . PMID 11465868. S2CID 46964062 .  
  5. ↑ Morimoto K, Fahnestock M, Racine RJ (mayo de 2004). "Modelos de epilepsia por kindling y estado epiléptico: Reconfigurando el cerebro". Prog . Neurobiol . 73 (1): 1– 60. doi : 10.1016/j.pneurobio.2004.03.009 . PMID 15193778. S2CID 36849482 .  
  6. 1 2 McNamara JO; Byrne MC; Dasheiff RM; JG Fitz (1980). "El modelo de kindling de la epilepsia; una revisión". Progress in Neurobiology . 15 (2): 139– 59. doi : 10.1016/0301-0082(80)90006-4 . PMID 6109361 . S2CID 2843956 .  
  7. ↑ Delgado JM, Sevillano M (1961). "Evolución de las crisis epilépticas repetidas del hipocampo en el gato". Electroenceph. Clin. Neurophys . 13 (2): 722– 733. doi : 10.1016/0013-4694(61)90104-3 .
  8. ↑ Goddard GV (1967) . "Desarrollo de crisis epilépticas mediante estimulación cerebral de baja intensidad". Nature . 214 (5092): 1020– 1. Bibcode : 1967Natur.214.1020G . doi : 10.1038/2141020a0 . PMID 6055396. S2CID 2203065 .  
  9. ↑ Goddard GV, McIntyre DC, Leech CK (1969). "Un cambio permanente en la función cerebral como resultado de la estimulación eléctrica diaria". Exp Neurol . 25 (3): 295– 330. doi : 10.1016/0014-4886(69)90128-9 . PMID 4981856 . 
  10. ↑ Cela, Elvis; McFarlan, Amanda R.; Chung, Andrew J.; Wang, Taiji; Chierzi, Sabrina; Murai, Keith K.; Sjöström, P. Jesper (diciembre de 2019). "Un modelo de kindling optogenético de epilepsia neocortical" . Scientific Reports . 9 (1): 5236. Bibcode : 2019NatSR...9.5236C . doi : 10.1038/ s41598-019-41533-2 . ISSN 2045-2322 . PMC 6437216. PMID 30918286 .   
  11. ↑ Ryu, Brendan; Nagappan, Shivathmihai; Santos-Valencia, Fernando; Lee, Psyche; Rodriguez, Erica; Lackie, Meredith; Takatoh, Jun; Franks, Kevin M. (abril de 2021). "Pérdida crónica de inhibición en la corteza piriforme tras estimulación optogenética breve y diaria" . Cell Reports . 35 (3) 109001. doi : 10.1016/j.celrep.2021.109001 . ISSN 2211-1247 . PMC 8102022. PMID 33882304 .