Coilocito

Un coilocito es una célula epitelial escamosa que ha sufrido una serie de cambios estructurales como resultado de la infección por el virus del papiloma humano (VPH). ^{[ 1 ]} La identificación de estas células por parte de los patólogos puede ser útil para diagnosticar diversas lesiones asociadas al VPH.

Con la llegada de la prueba de Papanicolaou en 1941 para el diagnóstico de lesiones cervicales, se realizaron numerosas observaciones citológicas en un corto período de tiempo. En 1951, el ginecólogo y citólogo canadiense James Ernest Ayre describió e ilustró las células de halo mientras trabajaba en Miami. Describió estas células escamosas del cuello uterino como células con aclaramiento perinuclear, mono o binucleadas con escasa queratinización y núcleos atípicos hipercromáticos. También propuso que estas células vacuoladas eran precancerosas y, al encontrarse siempre asociadas a células inflamatorias crónicas, debían ser causadas por una inflamación prolongada o una infección, ya fuera viral o de otro tipo. Afirmó que la presencia de estas vacuolas denotaba un cambio degenerativo de la célula. ^{[ 2 ]}

En una carta dirigida a la biblioteca en línea de Wiley para celebrar el 57.º aniversario de los coilocitos, Leopold G. Koss relata cómo él y su técnica asociada, Grace Durfee, descubrieron estas células. En 1955, George Papanicolaou, quien visitó su laboratorio en tres ocasiones, observó las células en frotis cervicales y las etiquetó como «discariotas», pero no se percató del potencial de su inusual apariencia. Koss y Durfee, fascinados por estas células, las describieron con mayor detalle en una serie de conferencias sobre citopatología impartidas en Europa en 1955. ^{[ 2 ]}

Mientras estudiaba las células, la característica que más le llamó la atención fue su apariencia hueca, y la relacionó en gran medida con un término utilizado para describir las uñas huecas: coiloniquia, de ahí el nombre coilocitosis. En 1956 publicaron sus hallazgos en un estudio titulado «Patrones inusuales del epitelio escamoso del cuello uterino: estudio citológico y patológico de la atipia coilocítica», donde los coilocitos se describieron como «células epiteliales grandes con núcleos hipercromáticos relativamente pequeños pero de forma irregular, rodeados de halos claros negativos para el glucógeno». Posteriormente, zur Hansen asoció los coilocitos al virus del papiloma humano en su artículo «Virus del papiloma humano y su posible papel en los carcinomas de células escamosas» en el año 1977, por el cual recibió el Premio Nobel en 2008. ^{[ 2 ]}

La coilocitosis , la atipia coilocítica o la atipia coilocitótica son términos utilizados en histología y citología para describir la presencia de coilocitos en una muestra. ^{[ 1 ]}

Los coilocitos pueden presentar los siguientes cambios celulares:

• Agrandamiento nuclear (de dos a tres veces el tamaño normal).
• Irregularidad en el contorno de la membrana nuclear , que crea una apariencia arrugada o similar a una pasa.
• Un patrón de tinción más oscuro de lo normal en el núcleo, conocido como hipercromasia .
• Un área clara alrededor del núcleo, conocida como halo perinuclear o vacuolización citoplasmática perinuclear. ^{[ 3 ]}
• Acompañado de células disqueratósicas y células ricas en gránulos de queratohialina. ^{[ 2 ]}

En conjunto, estos tipos de cambios se denominan efecto citopático ; se pueden observar diversos tipos de efecto citopático en muchos tipos de células diferentes infectadas por muchos virus diferentes . ^{[ 3 ]} La infección de células con VPH causa los efectos citopáticos específicos que se observan en los coilocitos.

Las características atípicas observadas en las células que presentan coilocitosis resultan de la acción de las oncoproteínas E5 y E6 producidas por el VPH ^{[ 4 ]} . Estas proteínas degradan la queratina en las células infectadas por el VPH, lo que produce el halo perinuclear y el agrandamiento nuclear típicos de los coilocitos. ^{[ 5 ]} La oncoproteína E6, junto con la E7, también es responsable de la desregulación del ciclo celular que da lugar a la displasia de células escamosas . Las oncoproteínas E6 y E7 hacen esto al unirse e inhibir los genes supresores de tumores p53 y RB, respectivamente. Esto promueve la progresión de las células a través del ciclo celular sin la reparación adecuada del daño del ADN, lo que resulta en displasia. ^{[ 6 ]} Debido a la capacidad del VPH para causar displasia celular, los coilocitos se encuentran en varias lesiones potencialmente precancerosas.

Los coilocitos se pueden visualizar microscópicamente cuando se recolecta, fija y tiñe el tejido. Aunque los coilocitos se pueden encontrar en lesiones en varias localizaciones, las muestras de citología cervical, comúnmente conocidas como frotis de Papanicolaou , frecuentemente contienen coilocitos. ^{[ 7 ]} Para visualizar los coilocitos recolectados del cuello uterino, el tejido se tiñe con la tinción de Papanicolaou . ^{[ 7 ]} Otra forma de visualizar los coilocitos es mediante la fijación del tejido con formalina y la tinción con hematoxilina y eosina, comúnmente conocida como H&E . ^{[ 7 ]} Estas tinciones dan al citoplasma y a los núcleos de las células colores característicos y permiten visualizar el agrandamiento e irregularidad nuclear, la hipercromasia y el halo perinuclear que son típicos de los coilocitos.

Los coilocitos pueden encontrarse en lesiones cervicales , orales y anales potencialmente precancerosas.

Al examinar muestras citológicas, se da un diagnóstico de ASC-US si las células escamosas son sospechosas de lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL) pero no cumplen los criterios. Esto puede deberse a limitaciones en la calidad de la muestra o a que las anomalías en las células son más leves que las observadas en LSIL. ^{[ 8 ]} Las células en esta categoría muestran cambios similares a coilocitos, como vacuolización, pero no suficientes cambios para diagnosticar definitivamente como LSIL. ^{[ 8 ]} Un diagnóstico de ASC-US justifica un seguimiento adicional para caracterizar mejor la extensión de las células anormales. ^{[ 6 ]}

En la LSIL del cuello uterino, se observan coilocitos definitivos. Además, las células escamosas suelen presentar binucleación y mitosis, lo que indica un aumento de la división celular. ^{[ 9 ]} Sin embargo, estos cambios se limitan principalmente a las capas celulares superiores del epitelio; no se encuentran mitosis por encima del tercio inferior del epitelio, y la capa basal de células permanece como una capa discreta. Esto diferencia esta lesión de la lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL) del cuello uterino. ^{[ 9 ]}

Verruca vulgaris, or common warts, may arise in the oral mucosa. These lesions are associated with HPV subtypes 1, 6, 11, and 57.^[10] Histopathology of these lesions displays koilocytes in the epithelium.^[10]

Approximately 50 percent of oropharyngeal cancers are associated with HPV infection.^[6] Koilocytosis is the most common cytopathic effect present in HPV-related oropharyngeal cancers.^[11] However, the current standard of care for these tumors includes verification of HPV status using methodologies other than the histopathologic presence or absence of koilocytes alone.^[12] These methodologies include polymerase chain reaction (PCR), in situ hybridization (ISH), and immunohistochemistry (IHC).^[12]

Histopathologic changes seen in LSIL of the cervix can also be seen in anal epithelium. Koilocytes are characteristic of LSIL in the anus. In contrast to LSIL, HSIL in the anus consists of abnormal basaloid cells replacing more than half of the anal epithelium.^[13]

These changes occur in the presence of human papillomavirus and occasionally can lead to cervical intraepithelial neoplasia, and if left untreated some may eventually progress to malignant cancer.