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LATB

La proteína LACTB, similar a la betalactamasa de serina mitocondrial, es una enzima que en humanos está codificada por el gen LACTB . [ 5 ] [ 6 ] Este gen codifica una proteína ...

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La proteína LACTB, similar a la betalactamasa de serina mitocondrial, es una enzima que en humanos está codificada por el gen LACTB . [ 5 ] [ 6 ] Este gen codifica una proteína de 54 kDa que comparte una similitud de secuencia significativa con las serina proteasas de la superfamilia de la proteína de unión a la penicilina y la betalactamasa presentes en bacterias. [ 7 ] Está involucrada en la regulación del circuito metabólico. Se ha encontrado una asociación causal entre LACTB y la obesidad . [ 8 ] En el cáncer de mama, LACTB tiene una función supresora de tumores al modular el metabolismo lipídico. [ 9 ]

Estructura

Gene

El gen LACTB se localiza en el cromosoma 15q 22.1 y consta de 8 exones . El procesamiento alternativo del ARN mensajero da lugar a múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas de proteínas .

Proteína

LACTB comparte similitud de secuencia con la familia de serina proteasas betalactamasas/ proteínas de unión a penicilina que participan en el metabolismo de la pared celular bacteriana. El segmento N-terminal de 97 aminoácidos de LACTB no forma parte del dominio conservado de la proteína de unión a penicilina y, por lo tanto, podría ser responsable de la localización en orgánulos . [ 7 ] [ 10 ]

Función

LACTB se expresa ampliamente en diferentes tejidos de mamíferos , con una expresión predominante en el músculo esquelético humano . Se localiza en el espacio intermembrana mitocondrial . [ 10 ] LACTB puede polimerizarse en filamentos estables que ocupan el espacio intermembrana mitocondrial. Se especula que estos filamentos desempeñan un papel en la organización submitocondrial y, por lo tanto, posiblemente afecten la organización del metabolón mitocondrial. [ 10 ]

Importancia clínica

Se ha descubierto que LACTB podría causar obesidad mediante análisis de coexpresión génica basados ​​en datos integrados de múltiples fuentes. Esto se ha validado in vivo mediante la sobreexpresión de LACTB en ratones transgénicos , lo que resultó en un fenotipo obeso. [ 8 ] También se ha identificado a LACTB como un supresor tumoral a través de su efecto en el metabolismo de los fosfolípidos mitocondriales y la modulación del estado de diferenciación celular. [ 11 ]

Interacciones

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000103642 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000032370 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Smith TS, Southan C, Ellington K, Campbell D, Tew DG, Debouck C (noviembre de 2001). "Identificación, organización genómica y expresión de ARNm de LACTB, que codifica una proteína similar a la betalactamasa de serina con un dominio transmembrana amino-terminal". Genomics . 78 ( 1–2 ): 12–4 . doi : 10.1006/geno.2001.6643 . PMID 11707067 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: LACTB lactamasa, beta" .
  7. 1 2 Peitsaro N, Polianskyte Z, Tuimala J, Pörn-Ares I, Liobikas J, Speer O, Lindholm D, Thompson J, Eriksson O (2008). "Evolución de una familia de enzimas de serina del sitio activo de metazoos a partir de proteínas de unión a penicilina: una faceta novedosa del legado bacteriano" . BMC Evolutionary Biology . 8 (1) 26. Bibcode : 2008BMCEE...8...26P . doi : 10.1186/1471-2148-8-26 . PMC 2266909. PMID 18226203 .  
  8. ^ Chen Y, Zhu J, Lum PY, Yang X, Pinto S, MacNeil DJ, Zhang C, Lamb J, Edwards S, Sieberts SK, Leonardson A , Castellini LW, Wang S, Champy MF, Zhang B, Emilsson V, Doss S, Ghazalpour A, Horvath S, Drake TA, Lusis AJ, Schadt EE (marzo de 2008). "Las variaciones en el ADN aclaran las redes moleculares que causan enfermedades" . Naturaleza . 452 (7186): 429– 35. Bibcode : 2008Natur.452..429C . doi : 10.1038/naturaleza06757 . PMC 2841398 . PMID 18344982 .  
  9. ↑ Eriksson, Ove; Lalowski, Maciej; Lindholm, Dan (2017). "Comentario: LACTB es un supresor tumoral que modula el metabolismo lipídico y el estado celular" . Frontiers in Physiology . 8 396. doi : 10.3389/fphys.2017.00396 . ISSN 1664-042X . PMC 5462942. PMID 28642719 .   
  10. 1 2 3 Polianskyte Z, Peitsaro N, Dapkunas A, Liobikas J, Soliymani R, Lalowski M, Speer O, Seitsonen J, Butcher S, Cereghetti GM, Linder MD, Merckel M, Thompson J, Eriksson O (noviembre de 2009). "LACTB es una proteína formadora de filamentos localizada en las mitocondrias" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (45): 18960– 5. Bibcode : 2009PNAS..10618960P . doi : 10.1073/pnas.0906734106 . PMC 2767363. PMID 19858488 .  
  11. ↑ Keckesova et al. 2017. LACTB es un supresor tumoral que modula el metabolismo lipídico y el estado celular. Nature 543:681-686
  12. ↑ Lu JB, Yao XX, Xiu JC, Hu YW (enero de 2016). "El microARN-125b-5p atenúa la producción de proteína quimioatrayente de monocitos-1 inducida por lipopolisacáridos al dirigirse a la inhibición de LACTB en macrófagos THP-1". Archives of Biochemistry and Biophysics . 590 : 64–71 . doi : 10.1016/j.abb.2015.11.007 . PMID 26603571 . 

Lecturas adicionales

  • Hallis TM, Kopp AL, Gibson J, Lebakken CS, Hancock M, Van Den Heuvel-Kramer K, Turek-Etienne T (agosto de 2007). "Un ensayo reportero de betalactamasa mejorado: multiplexación con una lectura de citotoxicidad para una mayor precisión en la identificación de resultados" . Journal of Biomolecular Screening . 12 (5): 635–44 . doi : 10.1177/1087057107301499 . PMID 17517902 . 
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (noviembre de 2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 (3): 635–48 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 . 
  • Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q, Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Gray A (octubre de 2003). "La iniciativa de descubrimiento de proteínas secretadas (SPDI), un esfuerzo a gran escala para identificar nuevas proteínas transmembrana y secretadas humanas: una evaluación bioinformática" . Genome Research . 13 (10): 2265–70 . doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697. PMID 12975309 .  
  • Hell-Pourmojib M, Neuner P, Fischer H, Rezaie S, Kindås-Mügge I, Knobler R, Trautinger F (julio de 2002). "Expresión diferencial de un nuevo gen en respuesta a hsp27 y diferenciación celular en queratinocitos humanos" . The Journal of Investigative Dermatology . 119 (1): 154–9 . doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.01793.x . PMID 12164938 . 
  • Koc EC, Burkhart W, Blackburn K, Moyer MB, Schlatzer DM, Moseley A, Spremulli LL (noviembre de 2001). "La subunidad grande del ribosoma mitocondrial de mamíferos. Análisis del complemento de proteínas ribosomales presentes" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (47): 43958–69 . doi : 10.1074/jbc.M106510200 . PMID 11551941 .