Hispanopedia WikiLa lactamasa beta 2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LACTB2 . [5]
Estructura
El gen LACTB2 se encuentra en el cromosoma 8, con una ubicación específica en 8q13.3. El gen contiene 7 exones. [5]
La proteína LACTB2 tiene un pliegue de metalo β-lactamasa (MBL), con dos iones de zinc en el sitio activo.
Función
Las metalo beta-lactamasas se identificaron por primera vez en bacterias; dan a algunas cepas resistencia a los antibióticos al degradar los antibióticos beta-lactámicos (como las penicilinas). Sin embargo, la familia de proteínas incluye muchos miembros que son ribonucleasas (ARNasas), desoxirribonucleasas (ADNasas) y otras enzimas metabólicas [6] Las ribonucleasas MBL son responsables del procesamiento del ARN, generando el extremo 3' del ARNt, ( ARNasa Z [7] ), ARNm eucariota ( CPSF-73 ) y moléculas de ARNm pequeño [8] LACTB2 es una endorribonucleasa mitocondrial que puede tener un papel en la degradación de los ARNm mitocondriales. [9]
Importancia clínica
Se ha identificado una fusión LACTB2-NCOA2 específica de tumores que se origina a partir de un reordenamiento intracromosómico del cromosoma 8, tanto a nivel de ADN como de ARN. A diferencia de las proteínas quiméricas oncogénicas convencionales, el producto de fusión carece de dominio funcional de los genes respectivos, lo que indica un reordenamiento amorfo. Esta transcripción quimérica LACTB2-NCOA2 se detectó en 6 de 99 (6,1%) casos de cáncer colorrectal (CCR), en los que NCOA2 estaba significativamente regulado a la baja. La expresión forzada de NCOA2 de tipo salvaje , pero no de la proteína de fusión LACTB2-NCOA2, afectó los fenotipos protumorigénicos de las células de CCR, mientras que la supresión de NCOA2 endógeno en colonocitos normales tuvo efectos opuestos. Desde el punto de vista mecanístico, NCOA2 inhibió la señalización de Wnt/β-catenina mediante la regulación positiva simultánea de inhibidores y la regulación negativa de estimuladores de la vía Wnt/β-catenina. El NCOA2 es un nuevo gen regulador negativo del crecimiento que reprime la vía Wnt/β-catenina en el cáncer colorrectal, donde la fusión recurrente con LACTB2 contribuye a su interrupción. [10]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000147592 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025937 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ ab "Entrez Gene: Lactamase, beta 2" . Consultado el 7 de julio de 2015 .
- ^ Dominski Z (1 de marzo de 2007). "Nucleasas de la familia de las metalo-beta-lactamasas y su papel en el metabolismo del ADN y el ARN". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 42 (2): 67– 93. doi :10.1080/10409230701279118. PMID 17453916. S2CID 26906168.
- ^ Vogel A, Schilling O, Späth B, Marchfelder A (diciembre de 2005). "La familia de proteínas tRNase Z: funciones fisiológicas, especificidad de sustrato y propiedades estructurales". Química biológica . 386 (12): 1253– 64. doi :10.1515/BC.2005.142. PMID 16336119. S2CID 22522356.
- ^ Albrecht TR, Wagner EJ (marzo de 2012). "La formación del extremo 3' del ARNnn requiere la asociación heterodímera de subunidades integradoras". Biología molecular y celular . 32 (6): 1112– 23. doi :10.1128/MCB.06511-11. PMC 3295014 . PMID 22252320.
- ^ Levy S, Allerston CK, Liveanu V, Habib MR, Gileadi O, Schuster G (febrero de 2016). "Identificación de LACTB2, una proteína metalo-β-lactamasa, como endorribonucleasa mitocondrial humana". Nucleic Acids Research . 44 (4): 1813– 32. doi :10.1093/nar/gkw050. PMC 4770246 . PMID 26826708.
- ^ Yu J, Wu WK, Liang Q, Zhang N, He J, Li X, Zhang X, Xu L, Chan MT, Ng SS, Sung JJ (enero de 2016). "Alteración de NCOA2 por fusión recurrente con LACTB2 en cáncer colorrectal". Oncogene . 35 (2): 187– 95. doi :10.1038/onc.2015.72. PMC 4717154 . PMID 25823027.