LARP1

La proteína 1 relacionada con La (LARP1) es una proteína de 150 kDa que en humanos está codificada por el gen LARP1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} LARP1 es una nueva diana de la vía de señalización del complejo 1 de la diana de rapamicina en mamíferos (mTORC1), un circuito frecuentemente hiperactivado en el cáncer que regula el crecimiento y la proliferación celular principalmente a través de la regulación de la síntesis de proteínas. ^{[ 8 ]}

LARP1 es la mayor de una familia de 7 miembros de proteínas LARP (las otras son: LARP1B, LARP3 ( también conocida como La genuina o SSB), LARP4A, LARP4B, LARP6 y LARP7). ^{[ 9 ]} Todas las proteínas LARP, incluidas las LARP humanas, contienen 2 regiones conservadas. La primera región conservada comparte homología con las proteínas La (llamada motivo La, ver SSB ) mientras que la segunda región conservada (llamada motivo LA) está restringida a las proteínas LARP. LARP1 y 1B también contienen una "región DM15" conservada dentro de su extremo C. ^{[ 10 ]} Esta región es única y se ha demostrado que es necesaria para la unión al ARN. La Larp1 del ratón se expresa en los ganglios de la raíz dorsal y la médula espinal , así como en órganos en desarrollo caracterizados por interacciones epitelio - mesenquimales . ^{[ 6 ]} La LARP1 humana está presente en niveles bajos en células normales no embrionarias, pero se expresa en altos niveles en cánceres epiteliales (como los de ovario, colorrectal, próstata, pulmón de células no pequeñas, hepatocelular y cervical). ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} Algunos estudios han demostrado que los altos niveles de proteína LARP1 se correlacionan con un peor pronóstico en pacientes con cáncer. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

LARP1 se une y regula la traducción de los ARNm con motivo de oligopirimidina terminal ( ARNm TOP ) y puede interactuar directamente con la caperuza 5' de los ARNm. ^{[ 17 ] [ 18 ]} También se ha demostrado que interactúa con el extremo 3' y las regiones codificantes (CDS) de otros genes. ^{[ 17 ]} La proteína LARP1 se localiza junto con los gránulos de estrés y los cuerpos P , ^{[ 19 ]} que funcionan en el almacenamiento y la degradación del ARN. Se ha sugerido que LARP1 funciona en los cuerpos P para atenuar la abundancia de ARNm conservados de Ras - MAPK . El grupo de homólogos de LARP1 puede funcionar para controlar la expresión de reguladores clave del desarrollo. ^{[ 19 ]}

Varios estudios han demostrado que la deficiencia de LARP1 afecta selectivamente el reclutamiento de ARNm TOP a los polisomas . En algunas células cancerosas, la deficiencia de LARP1 reduce la proliferación y activa la muerte celular apoptótica. ^{[ 13 ]} Aunque se ha informado de una disminución en la abundancia de proteínas codificadas por ARNm TOP en células con silenciamiento de LARP1, algunos investigadores creen que esto puede explicarse simplemente por la reducción del número de transcritos de ARNm TOP en células deficientes en LARP1 .