Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Carcinoma lobulillar in situ

El carcinoma lobulillar in situ (CLIS) es un hallazgo microscópico incidental con morfología celular característica y patrones tisulares multifocales. La afección es un diagnóst...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El carcinoma lobulillar in situ (CLIS) es un hallazgo microscópico incidental con morfología celular característica y patrones tisulares multifocales. La afección es un diagnóstico de laboratorio y se refiere a células inusuales en los lóbulos de la mama . [ 1 ] Los lóbulos y acinos de la unidad ductolobulillar terminal (UDLT), la unidad funcional básica de la mama, pueden distorsionarse y expandirse debido a la proliferación anormal de las células que componen la estructura. [ 2 ] Estos cambios representan un espectro de lesiones epiteliales atípicas que se conocen generalmente como neoplasia lobulillar (NL).

Un subconjunto de LN puede definirse como LCIS basándose en rasgos celulares específicos y cambios tisulares observados histológicamente. Estas lesiones están precedidas por hiperplasia lobulillar atípica y pueden seguir una progresión lineal a carcinoma lobulillar invasivo (ILC), con aberraciones genéticas específicas. [ 3 ] Este proceso coincide con la progresión de la neoplasia ductal a carcinoma ductal in situ y carcinoma invasivo. Raramente, los conductos terminales pueden verse afectados en la neoplasia lobulillar, conocida como diseminación pagetoide .

Muchos no consideran que el LCIS sea un verdadero caso de cáncer , pero puede indicar un mayor riesgo de cáncer futuro. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] En 2018, la octava edición del manual de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) eliminó el LCIS de la estadificación tumoral y lo considera una entidad benigna. [ 7 ]

Causas

Genética

Las células de la neoplasia lobulillar (NL), que incluye tanto la hiperplasia lobulillar atípica como el LCIS, y el ILC comparten alteraciones genéticas comunes, lo que podría explicar, en parte, las similitudes en su aspecto histológico. El LCIS clásico y las lesiones lobulillares invasivas son cánceres de bajo grado ER y PR positivos, lo que se refiere a la expresión positiva de receptores de estrógeno y progesterona en las células neoplásicas (determinada mediante inmunohistoquímica). [ 8 ] Estas entidades también son clásicamente negativas para HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano). Estos receptores de hormonas y factores de crecimiento son clínicamente significativos, ya que representan dianas para la quimioterapia. También se han observado consistentemente alteraciones cromosómicas entre LCIS e ILC, específicamente, pérdida de 16q y ganancia de 1q, lo que se refiere a la pérdida del brazo largo (designado q) del cromosoma 16 y una copia adicional del brazo largo del cromosoma 1. Además, la E-cadherina , la proteína transmembrana que media la adhesión de las células epiteliales , muestra una pérdida de expresión en las células LN, y la P120 Catenina muestra reactividad citoplasmática. [ 9 ] El mecanismo de estos hallazgos se explica por la interacción normal de la E-cadherina con la P120 Catenina en el citoplasma. Cuando se pierde la E-cadherina, la P120 Cadherina se acumula en el citoplasma de las células neoplásicas, produciendo así una reacción positiva en las pruebas inmunohistoquímicas. [ 8 ]

El LCIS suele presentar las mismas alteraciones genéticas (como la pérdida de heterocigosidad en el cromosoma 16q, el locus del gen de la e-cadherina) que el área adyacente del carcinoma invasivo. [ 9 ] Estas observaciones, junto con el análisis genómico de las relaciones clonales entre las células del LCIS y el ILC, respaldan la idea de que el LCIS es un precursor del ILC, y que las lesiones comprendidas en la categoría más amplia de neoplasia lobulillar (NL) se sitúan en un espectro lineal de progresión. El LCIS se encuentra a menudo simultáneamente con focos de carcinoma invasivo y múltiples estudios han demostrado, mediante técnicas de secuenciación genética, que el LCIS y el ILC sincrónicos comparten poblaciones celulares clonales o se originan a partir de la misma línea de células mutadas.

[ 10 ]

Diagnóstico

Las lesiones lobulares son hallazgos incidentales sin correlaciones clínicas fiables. Las mamografías de rutina que muestran hallazgos radiológicos sospechosos justifican una biopsia con aguja gruesa en la zona anómala observada radiológicamente, la cual puede o no revelar neoplasia lobular histológicamente.

Morfología

Carcinoma lobulillar in situ, H&E, 20×

Clásicamente, la LN, incluyendo LCIS, se caracteriza por el agrandamiento y la distensión de los acinos que componen la TDLU por proliferación de células monomórficas, disesivas, pequeñas, redondas o poligonales con pérdida de polaridad y citoplasma poco visible. Esencialmente, grupos de células redondas, de aspecto casi idéntico que llenan y expanden los espacios lobulares, extendiéndose ocasionalmente hacia los conductos terminales adyacentes, lo que se denomina extensión pagetoide. [ 11 ] Al igual que las células de la hiperplasia lobular atípica y el carcinoma lobular invasivo, las células anormales de LCIS consisten en células pequeñas con núcleos ovalados o redondos y pequeños nucléolos separados entre sí. [ 12 ] Es común observar células en anillo de sello que contienen mucina . LCIS generalmente deja la arquitectura subyacente intacta y reconocible como lobulares. Los receptores de estrógeno y progesterona están presentes y la sobreexpresión de HER2/neu está ausente en la mayoría de los casos de LCIS. [ 3 ] Los bordes celulares son indistintos y no se observa actividad mitótica ni necrosis. Además, las lesiones in situ e invasivas presentan pérdida de adhesión celular, considerada una característica histológica distintiva debido a la pérdida de la expresión de E-cadherina (proteína transmembrana implicada en la adhesión de las células epiteliales). [ 2 ] La hiperplasia lobulillar atípica (HLA) y el carcinoma lobulillar in situ (CLIS) son citológicamente indistinguibles, por lo que se utiliza un umbral cuantitativo para clasificar las lesiones en cualquiera de las dos categorías. El diagnóstico de CLIS requiere que más de la mitad de los acinos en una unidad lobulillar afectada estén llenos de células de ganglios linfáticos y que la luz central de los acinos no sea visible. [ 13 ] La proliferación de células de ganglios linfáticos que no cumplen estas características histológicas es hiperplasia lobulillar atípica o simplemente distensión lobulillar. Se pueden observar pequeños grados de variación citológica y se han descrito subtipos posteriores. Sin embargo, no se ha demostrado que estos subtipos tengan utilidad clínica y no influyen en si el CLIS progresará o no a carcinoma invasivo completo. [ 14 ]

Inmunohistoquímica

El carcinoma lobulillar in situ puede simular histológicamente un carcinoma ductal in situ de bajo grado. En estos casos, los patólogos pueden emplear pruebas inmunohistoquímicas para diferenciar entre ambas entidades. [ 3 ] Esto implica el uso de anticuerpos marcados, desarrollados sintéticamente para unirse a proteínas diana expresadas en la superficie o el interior de las células. Específicamente, en el carcinoma lobulillar in situ (CLIS), se utilizan anticuerpos dirigidos a la proteína E-cadherina (o su ausencia) y a la proteína p120 catenina para diferenciar el CLIS del carcinoma ductal in situ (CDIS). Debido a que el CLIS muestra ausencia de expresión de E-cadherina en las membranas celulares y posterior acumulación de p120 catenina en el citoplasma, las lesiones que muestran inmunorreactividad positiva en la membrana para la E-cadherina se diagnostican como CDIS. [ 3 ]

Tratamiento

El carcinoma lobulillar in situ es tanto un factor de riesgo como un precursor del carcinoma invasivo. Además, es un precursor no obligatorio. En otras palabras, el LCIS representa una entidad distinta en la vía de desarrollo del cáncer que no garantiza el carcinoma invasivo. Dicho esto, el enfoque histórico de la mastectomía radical (extirpación quirúrgica de toda la mama y los ganglios linfáticos axilares) ha sido sustituido por enfoques más conservadores. [ 2 ] La observación es la opción de manejo preferida si se encuentra que el LCIS ocurre solo sin carcinoma infiltrante o invasivo concomitante. El LCIS puede tratarse con un seguimiento clínico estrecho (controles programados frecuentes) y mamografía de detección , tamoxifeno u otros fármacos de control hormonal relacionados para reducir el riesgo de desarrollar cáncer, o, si los pacientes y los médicos desean una opción menos conservadora, mastectomía profiláctica bilateral . [ 13 ] Algunos cirujanos consideran que la mastectomía profiláctica bilateral es un tratamiento demasiado agresivo excepto en ciertos casos de alto riesgo. [ 11 ] Esto se debe en parte a que múltiples estudios no han mostrado diferencias significativas en la mortalidad por cáncer de mama entre las mujeres que se sometieron a vigilancia y las que optaron por la mastectomía.

Cuando se encuentra neoplasia lobulillar, o específicamente, LCIS, en una biopsia con aguja gruesa durante los estudios de rutina, la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomienda que el cirujano realice una biopsia por escisión de la región para permitir que los patólogos descarten DCIS concurrente o cáncer invasivo. Se ha informado ampliamente en la literatura que entre el 10 y el 30 % de los pacientes con un diagnóstico de LCIS en una biopsia con aguja gruesa recibirán un diagnóstico de estadio superior después de la biopsia por escisión. [ 13 ] Si el LCIS sigue siendo el único diagnóstico después de la biopsia por escisión, las guías de la NCCN recomiendan un seguimiento clínico cada 6 a 12 meses con mamografías diagnósticas anuales.

[ 15 ]

Pronóstico

Histopatología del carcinoma lobulillar invasivo (CLI), junto al carcinoma lobulillar in situ (CLIS).

La neoplasia lobulillar se considera precancerosa, y el carcinoma lobulillar in situ (CLIS) es un indicador (marcador) de mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama invasivo en mujeres. Este riesgo se extiende por más de 20 años. La mayor parte del riesgo se relaciona con el carcinoma ductal invasivo posterior , más que con el carcinoma lobulillar invasivo . [ 4 ]

Estudios anteriores han demostrado que el mayor riesgo de desarrollar cáncer invasivo es igual para ambos senos, y estudios más recientes sugieren que, si bien ambos senos tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer invasivo, el seno ipsilateral (del mismo lado) puede tener un mayor riesgo. [ 3 ] Por otro lado, el análisis de datos SEER (datos agrupados del programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales del Instituto Nacional del Cáncer) reveló que el riesgo acumulado de desarrollar cáncer de mama invasivo después del diagnóstico de LCIS es del 7,1 % a los 10 años, con igual predisposición en ambos senos. El riesgo anual de desarrollar cáncer de mama invasivo después de un diagnóstico de LCIS oscila entre el 1 y el 2 %, y los cánceres invasivos pueden incluir carcinoma intraductal, así como carcinoma intralobulillar, con un mayor riesgo de desarrollar carcinoma ductal invasivo. [ 12 ] La investigación sobre el riesgo acumulado de desarrollar cáncer invasivo en intervalos de 5 años varía, siendo el riesgo a los 10 años del 13-15%, el riesgo a los 20 años del 26-35% y el riesgo a los 35 años entre el 35% y más del 50%. El riesgo relativo de desarrollar carcinoma invasivo después del diagnóstico de LCIS es de 8 a 10 veces mayor que en la población general. [ 2 ] La tasa de supervivencia general a 5 años del carcinoma lobulillar in situ se ha estimado en un 97%. [ 16 ]

El LCIS (neoplasia lobulillar se considera precancerosa) es un indicador (marcador) que identifica a las mujeres con mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama invasivo. Este riesgo se extiende por más de 20 años. La mayor parte del riesgo se relaciona con el carcinoma ductal invasivo posterior , más que con el carcinoma lobulillar invasivo . [ 15 ]

Si bien estudios anteriores han demostrado que el aumento del riesgo es igual para ambos senos, un estudio más reciente sugiere que el seno ipsilateral (del mismo lado) puede tener un mayor riesgo. [ 17 ]

Epidemiología

Tipos histopatológicos de cáncer de mama, con incidencias relativas y pronósticos. El "carcinoma lobulillar in situ" se muestra a la derecha.

El LCIS se identifica en el 0,5% al ​​1,5% de las biopsias mamarias benignas. Estas biopsias se realizan a menudo en respuesta a hallazgos mamográficos sospechosos, como se analiza en la sección de Diagnóstico de este artículo. El LCIS se identifica en el 1,8% al 2,5% de todas las biopsias mamarias (incluidas aquellas que muestran evidencia histológica de otra neoplasia lobular o ductal. [ 13 ] La incidencia de LCIS en mujeres sin antecedentes de neoplasia mamaria ha aumentado de 0,90 por 100.000 personas en 1980 a 3,19 por 100.000 personas en 1998, pero esto probablemente se deba al aumento de la frecuencia de la mamografía como herramienta de cribado. Esto se apoya en el hecho de que la magnitud del aumento en la frecuencia de LCIS fue mayor entre las mujeres mayores de 50 años (el grupo con mayor probabilidad de participar en el cribado mamográfico rutinario).

Historia

En 1941, una publicación fundamental de Foote y Stewart introdujo el término carcinoma lobulillar in situ (CLIS) , utilizándolo para categorizar un espectro de cambios citológicos precursores del cáncer invasivo. Describieron estos cambios como irreconocibles en el examen macroscópico, no infiltrantes y multifocales, con células que perdían su distinción apicobasal (pérdida de polaridad) y variaban en forma, pero no en tamaño. [ 13 ] Además, predijeron que, aunque todavía se encuentra dentro de la membrana basal, el CLIS puede indicar un mayor riesgo de cáncer futuro. Actualmente, investigadores y médicos tratan el diagnóstico como una lesión precursora y un factor de riesgo para el desarrollo posterior de cáncer de mama. [ 18 ]

Este artículo ha descrito hasta ahora el LCIS clásico, y existen otras dos variantes de LCIS: el LCIS pleomórfico (PLCIS) y el PLCIS apocrino, que pueden tratarse por separado en un artículo aparte. [ 19 ]

A diferencia del carcinoma ductal in situ (CDIS) , el carcinoma lobulillar in situ (CLIS) no se asocia con calcificación y suele ser un hallazgo incidental en una biopsia realizada por otro motivo. El CLIS representa solo alrededor del 15 % de los cánceres de mama in situ (ductales o lobulares). [ 20 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Carcinoma lobulillar in situ (CLIS)" . Cáncer de mama . Centro Oncológico de Stanford. Archivado del original el 23 de abril de 2012. Consultado el 12 de julio de 2008 .
  2. 1 2 3 4 Wen HY, Brogi E (marzo de 2018). "Carcinoma lobulillar in situ" . Surgical Pathology Clinics . 11 (1): 123– 145. doi : 10.1016/j.path.2017.09.009 . PMC 5841603. PMID 29413653 .  
  3. 1 2 3 4 5 Collins LC (marzo de 2018). "Lesiones precursoras de la vía de la neoplasia mamaria de bajo grado". Surgical Pathology Clinics . 11 (1): 177– 197. doi : 10.1016/j.path.2017.09.007 . PMID 29413656 . 
  4. 1 2 "Carcinoma lobulillar in situ: marcador de riesgo de cáncer de mama" . MayoClinic.com.
  5. ↑ "Tratamiento del cáncer de mama" . Instituto Nacional del Cáncer. 27 de mayo de 2022.
  6. ^ Afonso N, Bouwman D (agosto de 2008). "Carcinoma lobulillar in situ". Revista europea de prevención del cáncer . 17 (4): 312– 316. doi : 10.1097/CEJ.0b013e3282f75e5d . PMID 18562954 . S2CID 388045 .  
  7. ↑ Manual de estadificación del cáncer del AJCC, octava edición - Parte XI - Mama (PDF) . Colegio Americano de Cirujanos. 2018. pág. 590. 
  8. 1 2 Logan GJ, Dabbs DJ, Lucas PC, Jankowitz RC, Brown DD, Clark BZ, et al. (junio de 2015). " Molecular drivers of lobular carcinoma in situ" . Breast Cancer Research . 17 : 76. doi : 10.1186/s13058-015-0580-5 . PMC 4453073. PMID 26041550 .   
  9. 1 2 Canas-Marques R, Schnitt SJ (enero de 2016). "Inmunohistoquímica de E-cadherina en patología mamaria: usos y dificultades". Histopathology . 68 (1): 57– 69. doi : 10.1111/his.12869 . PMID 26768029 . S2CID 19569431 .  
  10. ↑ Lakhani SR (octubre de 2001). "Genética molecular de tumores sólidos: de la investigación a la práctica clínica. Lo que podríamos hacer ahora: cáncer de mama" . Molecular Pathology . 54 (5): 281–284 . doi : 10.1136/mp.54.5.281 . PMC 1187082. PMID 11577167 .  
  11. 1 2 Jorns J, Sabel MS, Pang JC (octubre de 2014). "Neoplasia lobular: morfología y manejo". Archives of Pathology & Laboratory Medicine . 138 (10): 1344– 1349. doi : 10.5858/arpa.2014-0278-CC . PMID 25268198 . 
  12. 1 2 Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (2002). Manual de estadificación del cáncer del AJCC : del manual de estadificación del cáncer del AJCC (6.ª ed.). Nueva York: Springer. pág . 260. ISBN    9780387952703.
  13. 1 2 3 4 5 King TA, Reis-Filho JS (julio de 2014). "Neoplasia lobular". Surgical Oncology Clinics of North America . 23 (3): 487– 503. doi : 10.1016/j.soc.2014.03.002 . PMID 24882347. S2CID 31630480 .  
  14. ↑ Cotran RS, Kumar V, Fausto N, Robbins SL, Abbas AK (2005). Robbins y Cotran: Bases patológicas de la enfermedad (7.ª ed.). St. Louis, MO: Elsevier Saunders. pág . 1142. ISBN   978-0-7216-0187-8.
  15. 1 2 "Tratamiento del cáncer de mama (PDQ®) - Instituto Nacional del Cáncer - Carcinoma lobulillar in situ " . Consultado el 12 de enero de 2013 .
  16. ↑ Xie ZM, Sun J, Hu ZY, Wu YP, Liu P, Tang J, et al. (septiembre de 2017). "Resultados de supervivencia de pacientes con carcinoma lobulillar in situ sometidos a mastectomía bilateral o parcial". European Journal of Cancer . 82 : 6–15 . doi : 10.1016/j.ejca.2017.05.030 . PMID 28646773 .  
  17. ↑ Page DL, Schuyler PA, Dupont WD, Jensen RA, Plummer WD, Simpson JF (enero de 2003). "Hiperplasia lobular atípica como predictor unilateral del riesgo de cáncer de mama: un estudio de cohorte retrospectivo". Lancet . 361 ( 9352): 125– 129. doi : 10.1016/S0140-6736(03)12230-1 . PMID 12531579. S2CID 6429291 .  
  18. ↑ "Carcinoma lobulillar in situ: marcador de riesgo de cáncer de mama" . MayoClinic.com.
  19. ↑ Pieri A, Harvey J, Bundred N (agosto de 2014). "Carcinoma lobulillar pleomórfico in situ de mama: ¿Puede la evidencia guiar la práctica?" . World Journal of Clinical Oncology . 5 (3): 546– 553. doi : 10.5306/wjco.v5.i3.546 . PMC 4127624. PMID 25114868 .  
  20. ↑ Page DL, Schuyler PA, Dupont WD, Jensen RA, Plummer WD, Simpson JF (enero de 2003). "Hiperplasia lobular atípica como predictor unilateral del riesgo de cáncer de mama: un estudio de cohorte retrospectivo". Lancet . 361 ( 9352): 125– 129. doi : 10.1016/S0140-6736(03)12230-1 . PMID 12531579. S2CID 6429291 .