Articulo de referencia

OLR1

El receptor 1 de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (receptor Ox-LDL 1), también conocido como receptor 1 de LDL oxidadas de tipo lectina (LOX-1), es una proteína que en hu...

El receptor 1 de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (receptor Ox-LDL 1), también conocido como receptor 1 de LDL oxidadas de tipo lectina (LOX-1), es una proteína que en humanos está codificada por el gen OLR1 . [ 5 ]

LOX-1 es el principal receptor de LDL oxidada en células endoteliales , macrófagos , células de músculo liso [ 6 ] y otros tipos celulares [ 7 ] . Sin embargo, la LDL mínimamente oxidada es reconocida con mayor facilidad por el receptor TLR4 , y la LDL altamente oxidada es reconocida con mayor facilidad por el receptor CD36 [ 8 ] .

Función

LOX-1 es una proteína receptora que pertenece a la superfamilia de lectinas de tipo C. Su gen está regulado a través de la vía de señalización del AMP cíclico. La proteína se une a la lipoproteína de baja densidad oxidada , la internaliza y la degrada .

Normalmente, la expresión de LOX-1 en las células endoteliales es baja, pero el factor de necrosis tumoral alfa , las LDL oxidadas, el estrés de cizallamiento de los vasos sanguíneos y otros estímulos ateroscleróticos aumentan sustancialmente la expresión de LOX-1. [ 7 ] [ 9 ]

LOX-1 podría estar implicada en la regulación de la apoptosis inducida por Fas . Las LDL oxidadas inducen la apoptosis de las células endoteliales mediante la unión a LOX-1. [ 6 ] Otros ligandos de LOX-1 incluyen lipoproteínas de alta densidad oxidadas , productos finales de glicación avanzada , plaquetas y células apoptóticas. [ 6 ] [ 9 ] La unión de las plaquetas a LOX-1 provoca la liberación de endotelina vasoconstrictora , que induce disfunción endotelial . [ 9 ]

Importancia clínica

La unión de LDL oxidada a LOX-1 activa NF-κB , lo que conduce a la adhesión de monocitos a las células endoteliales (un requisito previo para la formación de células espumosas de macrófagos en la aterosclerosis). [ 7 ] La afinidad de los macrófagos por las partículas de LDL no modificadas es baja, pero aumenta considerablemente cuando las partículas de LDL están oxidadas. [ 10 ] La oxidación de LDL ocurre en el espacio subendotelial, en lugar de en la circulación. [ 10 ] Pero el colesterol oxidado de los alimentos cocinados a alta temperatura también puede ser una fuente de oxiesteroles . [ 8 ]

Los polimorfismos del gen OLR1 se han asociado con la enfermedad de las arterias coronarias . [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000173391 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000030162 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Li X, Bouzyk MM, Wang X (noviembre de 1998). "Asignación del gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad oxidadas humanas (OLR1) al cromosoma 12p13.1→p12.3 e identificación de un marcador polimórfico de repetición CA en el gen OLR1". Cytogenet Cell Genet . 82 ( 1–2 ): 34–6 . doi : 10.1159/000015059 . PMID 9763655. S2CID 46772688 .  
  6. 1 2 3 Pirillo A, Norata GD , Catapano AL (2013). "LOX-1, OxLDL y aterosclerosis" . Mediadores de la inflamación . 2013 : 1–12 . doi : 10.1155/2013/152786 . PMC 3723318. PMID 23935243 .  
  7. 1 2 3 Xu S, Ogura S, Chen J, Little PJ, Moss J, Liu P (2013). "LOX-1 en la aterosclerosis: funciones biológicas y modificadores farmacológicos" . Cellular and Molecular Life Sciences . 70 (16): 2859– 2872. doi : 10.1007/s00018-012-1194- z . PMC 4142049. PMID 23124189 .  
  8. 1 2 Zmysłowski A, Szterk A (2017). "Conocimientos actuales sobre el mecanismo de la aterosclerosis y las propiedades proateroscleróticas de los oxiesteroles" . Lipids in Health and Disease . 16 (1): 188. doi : 10.1186/s12944-017-0579-2 . PMC 5625595. PMID 28969682 .  
  9. 1 2 3 Kakutani M, Masaki T, Sawamura T (2000). "Una interacción plaqueta-endotelio mediada por el receptor 1 de lipoproteína de baja densidad oxidada similar a la lectina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (1): 360– 364. Bibcode : 2000PNAS...97..360K . doi : 10.1016 / j.biochi.2016.10.010 . PMC 26668. PMID 10618423 .  
  10. 1 2 Brites F, Martin M, Guillas I, Kontush A (2017). "Actividad antioxidante de la lipoproteína de alta densidad (HDL): Perspectivas mecanísticas sobre el beneficio clínico potencial" . BBA Clinical . 8 : 66–77 . doi : 10.1016/j.bbacli.2017.07.002 . PMC 5597817. PMID 28936395 .  
  11. Salehipour P, Rezagholizadeh F, Mahdiannasser M, Kazerani R, Modarressi MH (2021). "Asociación de polimorfismos del gen OLR1 con el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias: una revisión sistemática y metaanálisis" . Heart Lung . 50 (2): 334– 343. doi : 10.1016/j.hrtlng.2021.01.015 . PMID 33524863 . 

Lecturas adicionales

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  • Mehta JL, Li D (2002). "Identificación, regulación y función de un nuevo receptor de lipoproteínas de baja densidad oxidadas similar a una lectina" . J. Am. Coll. Cardiol . 39 (9): 1429– 35. doi : 10.1016/S0735-1097(02)01803-X . PMID 11985903 . 
  • Sawamura T (2002). "[LOX-1: el receptor de LDL oxidada expresado en células endoteliales vasculares]". Seikagaku . 74 (5): 365– 76. PMID 12073608 . 
  • Ando K, Fujita T (2005). "Papel del receptor de lipoproteína de baja densidad oxidada tipo lectina-1 (LOX-1) en el desarrollo del daño orgánico hipertensivo". Clin . Exp. Nephrol . 8 (3): 178– 82. doi : 10.1007/s10157-004-0288-9 . PMID 15480893. S2CID 24851728 .  
  • Sawamura T, Kume N, Aoyama T, et  al. (1997). "Un receptor endotelial para la lipoproteína de baja densidad oxidada". Nature . 386 ( 6620): 73– 7. Bibcode : 1997Natur.386...73S . doi : 10.1038/386073a0 . PMID 9052782. S2CID 4321933 .  
  • Yoshida H, Kondratenko N, Green S, et  al. (1998). "Identificación del receptor tipo lectina para lipoproteína de baja densidad oxidada en macrófagos humanos y su posible función como receptor depurador" . Biochem. J. 334 (Pt 1): 9–13 . doi : 10.1042/ bj3340009 . PMC 1219654. PMID 9693095 .  
  • Mehta JL, Li DY (1998). "Identificación y autorregulación del receptor para OX-LDL en células endoteliales de arteria coronaria humana cultivadas". Biochem. Biophys. Res. Commun . 248 (3): 511– 4. doi : 10.1006/bbrc.1998.9004 . PMID 9703956 . 
  • Yamanaka S, Zhang XY, Miura K, et  al. (1999). "El gen humano que codifica el receptor de LDL oxidada de tipo lectina (OLR1) es un nuevo miembro del complejo de genes de células asesinas naturales con un perfil de expresión único". Genomics . 54 (2): 191– 9. doi : 10.1006/geno.1998.5561 . PMID 9828121 . 
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  • Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S, et  al. (2002). "Un nuevo grupo de genes de receptores tipo lectina expresados ​​en células monocíticas, dendríticas y endoteliales se localiza cerca de los genes del receptor NK en el complejo genético NK humano". Eur. J. Immunol . 31 (12): 3493– 503. doi : 10.1002/1521-4141(200112)31:12 < 3493::AID - IMMU3493 > 3.0.CO ; 2-9 . PMID 11745369. S2CID 42415487 .  
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