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Articulo de referencia

Homólogo del receptor hepático-1

El homólogo del receptor hepático-1 ( LRH-1 ), también conocido como factor pionero de totipotencia NR5A2 (subfamilia de receptores nucleares 5, grupo A, miembro 2), es una prot...

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El homólogo del receptor hepático-1 ( LRH-1 ), también conocido como factor pionero de totipotencia NR5A2 (subfamilia de receptores nucleares 5, grupo A, miembro 2), es una proteína que en humanos está codificada por el gen NR5A2 . [ 5 ] [ 6 ] LRH-1 es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción intracelulares .

LRH-1 desempeña un papel fundamental en la regulación del desarrollo , el transporte de colesterol , la homeostasis de los ácidos biliares y la esteroidogénesis . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

LRH-1 es importante para mantener la pluripotencia de las células madre durante el desarrollo embrionario. [ 11 ] [ 10 ]

Nr5a2 fue identificado recientemente como un factor pionero totipotente. [ 10 ] Se ha demostrado que el receptor nuclear huérfano Nr5a2 es importante en la fertilidad, la función ovárica, [ 12 ] y la activación del genoma cigótico (ZGA). [ 10 ] La heterocigosidad para Nr5a2 se asocia con una función ovárica reducida, específicamente en la síntesis de progesterona. Esta producción deficiente de progesterona se asoció con infertilidad en ratones hembra, así como con una mayor incidencia de pérdida del embarazo. [ 12 ] La pérdida de embriones alrededor de la implantación asociada con ratones Nr5a2± indicó una posible interacción con la expresión génica en todo el genoma en el desarrollo embrionario temprano. Tras una investigación más profunda, se descubrió que Nr5a2 regula la ZGA en embriones de ratón de manera similar a como lo hace Zelda en Drosophila. Nr5a2 es de origen materno y regula la actividad de transcripción en el embrión temprano al unirse a secuencias cis-reguladoras distales y promover la accesibilidad de la cromatina. El cambio en la conformación de la cromatina permite la activación de la transcripción de aproximadamente el 72% de los genes involucrados en la ZGA. [ 10 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el homólogo 1 del receptor hepático interactúa con el pequeño heterodímero asociado . [ 13 ] [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000116833 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026398 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Bernier D, Thomassin H, Allard D, Guertin M, Hamel D, Blaquière M, et al. (marzo de 1993). "Análisis funcional de dominios hipersensibles a la cromatina regulados durante el desarrollo que contienen el promotor del gen de la alfa 1-fetoproteína y el potenciador intergénico de la albúmina/alfa 1-fetoproteína" . Biología molecular y celular . 13 (3): 1619– 1633. doi : 10.1128/mcb.13.3.1619 . PMC 359474. PMID 7680097 .   
  6. ↑ Galarneau L, Drouin R, Bélanger L (1998). "Asignación del gen del factor de transcripción de la fetoproteína (FTF) a la banda cromosómica humana 1q32.11 mediante hibridación in situ". Cytogenetics and Cell Genetics . 82 ( 3–4 ): 269–270 . doi : 10.1159/000015116 . PMID 9858833. S2CID 46813832 .  
  7. ↑ Fayard E, Auwerx J, Schoonjans K (mayo de 2004). "LRH-1: un receptor nuclear huérfano implicado en el desarrollo, el metabolismo y la esteroidogénesis". Trends in Cell Biology . 14 (5): 250– 260. doi : 10.1016/j.tcb.2004.03.008 . PMID 15130581 . 
  8. ↑ Luo Y, Liang CP, Tall AR (julio de 2001). "El receptor nuclear huérfano LRH-1 potencia la inducción mediada por esteroles del gen CETP humano por el receptor X hepático" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (27): 24767– 24773. doi : 10.1074/jbc.M100912200 . PMID 11331284 . 
  9. ↑ Nitta M, Ku S, Brown C, Okamoto AY, Shan B (junio de 1999). "CPF: un receptor nuclear huérfano que regula la expresión específica del hígado del gen humano de la colesterol 7alfa-hidroxilasa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (12): 6660– 6665. Bibcode : 1999PNAS...96.6660N . doi : 10.1073/pnas.96.12.6660 . PMC 21971. PMID 10359768 .  
  10. 1 2 3 4 5 Gassler J, Kobayashi W, Gáspár I, Ruangroengkulrith S, Mohanan A, Gómez Hernández L, et al. (diciembre de 2022). "Activación del genoma cigótico por el factor pionero de totipotencia Nr5a2". Ciencia . 378 (6626): 1305– 1315. Bibcode : 2022Sci...378.1305G . doi : 10.1126/science.abn7478 . PMID 36423263 . S2CID 248923539 .   
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  13. ↑ Brendel C, Schoonjans K, Botrugno OA, Treuter E, Auwerx J (septiembre de 2002). "El pequeño heterodímero asociado interactúa con el receptor X hepático alfa y reprime su actividad transcripcional" . Molecular Endocrinology . 16 (9): 2065–2076 . doi : 10.1210/me.2001-0194 . PMID 12198243 . 
  14. ↑ Lee YK, Moore DD (enero de 2002). "Mecanismos duales para la represión del receptor monomérico huérfano proteína homóloga del receptor hepático-1 por el socio heterodimérico pequeño huérfano" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (4): 2463– 2467. doi : 10.1074/jbc.M105161200 . PMID 11668176 . 

Lecturas adicionales

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  • Li M, Xie YH, Kong YY, Wu X, Zhu L, Wang Y (octubre de 1998). "Clonación y caracterización de un nuevo factor de transcripción de hepatocitos humanos, hB1F, que se une y activa el potenciador II del virus de la hepatitis B" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (44): 29022– 29031. doi : 10.1074/jbc.273.44.29022 . PMID 9786908 . 
  • Goodwin B, Jones SA, Price RR, Watson MA, McKee DD, Moore LB, et  al. (septiembre de 2000). "Una cascada reguladora de los receptores nucleares FXR, SHP-1 y LRH-1 reprime la biosíntesis de ácidos biliares" . Molecular Cell . 6 (3): 517– 526. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00051-4 . PMID 11030332 . 
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  • Peng N, Kim JW, Rainey WE, Carr BR, Attia GR (diciembre de 2003). "El papel del receptor nuclear huérfano, homólogo del receptor hepático-1, en la regulación de la 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II del cuerpo lúteo humano". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (12): 6020– 6028. doi : 10.1210/jc.2003-030880 . PMID 14671206 . 
  • Cai YN, Zhou Q, Kong YY, Li M, Viollet B, Xie YH, et  al. (diciembre de 2003). "LRH-1/hB1F y HNF1 regulan positivamente de forma sinérgica la transcripción genética y la replicación del ADN del virus de la hepatitis B" . Cell Research . 13 (6): 451– 458. doi : 10.1038/sj.cr.7290187 . PMID 14728801 . 
  • Saxena D, Safi R, Little-Ihrig L, Zeleznik AJ (agosto de 2004). "El homólogo 1 del receptor hepático estimula la vía biosintética de la progesterona durante la diferenciación de las células de la granulosa inducida por la hormona foliculoestimulante" . Endocrinology . 145 (8): 3821–3829 . doi : 10.1210/en.2004-0423 . PMID 15117876 . 
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