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Antígeno linfocitario 96

El antígeno linfocitario 96 , también conocido como " factor de diferenciación mieloide 2 (MD-2) ", es una proteína que en humanos está codificada por el gen LY96 . [ 5 ] [ 6 ] ...

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El antígeno linfocitario 96 , también conocido como " factor de diferenciación mieloide 2 (MD-2) ", es una proteína que en humanos está codificada por el gen LY96 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

La proteína codificada por este gen participa en la unión del lipopolisacárido con el receptor tipo Toll (TLR4) .

Función

La proteína MD-2 parece asociarse con el receptor tipo Toll 4 en la superficie celular y confiere respuesta al lipopolisacárido (LPS), estableciendo así un vínculo entre el receptor y la señalización del LPS. [ 7 ] Es decir, la interfaz primaria entre TLR4 y MD-2 se forma antes de la unión al LPS y la interfaz de dimerización se induce por la unión al LPS. [ 8 ]

Estructura

MD-2 tiene una estructura de pliegue en copa β compuesta por dos láminas β antiparalelas que forman una gran cavidad hidrofóbica para la unión del ligando . [ 9 ] [ 10 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el antígeno linfocitario 96 interactúa con TLR 4. [ 5 ] [ 11 ]

Cuando el LPS se une a un bolsillo hidrofóbico en MD-2, media directamente la dimerización de los dos complejos TLR4-MD-2. De esta forma, TLR4 y MD-2 forman un heterodímero que reconoce un patrón común en moléculas de LPS estructuralmente diversas. Estas interacciones permiten que TLR4 reconozca el LPS. [ 8 ] Los macrófagos en ratones knockout de MD-2 no responden al LPS. [ 12 ]

El LPS se extrae de la membrana bacteriana y se transfiere a TLR4-MD-2 mediante dos proteínas accesorias, la proteína de unión a LPS y CD14 , para inducir una respuesta inmune innata . [ 8 ]

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000154589 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025779 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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  7. ^ a b "Entrez Gene: LY96 antígeno linfocitario 96" .
  8. ^ a b c d Park BS, Song DH, Kim HM, Choi BS, Lee H, Lee JO (abril de 2009). "La base estructural del reconocimiento de lipopolisacáridos por el complejo TLR4-MD-2". Nature . 458 ( 7242): 1191– 5. Bibcode : 2009Natur.458.1191P . doi : 10.1038/nature07830 . PMID 19252480. S2CID 4396446 .  
  9. ^ Kim HM, Park BS, Kim JI, Kim SE, Lee J, Oh SC, et al. (septiembre de 2007). " Estructura cristalina del complejo TLR4-MD-2 con el antagonista de endotoxina unido Eritoran" . Cell . 130 (5): 906–17 . doi : 10.1016/j.cell.2007.08.002 . PMID 17803912. S2CID 18948568 .  
  10. ^ Ohto U, Fukase K, Miyake K, Satow Y (junio de 2007). "Estructuras cristalinas de MD-2 humano y su complejo con el lípido antiendotóxico IVa". Science . 316 ( 5831): 1632– 4. Bibcode : 2007Sci...316.1632O . doi : 10.1126/science.1139111 . PMID 17569869. S2CID 37539892 .  
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  12. ^ Ciesielska A, Matyjek M, Kwiatkowska K (2021). "Tráfico de TLR4 y CD14 y su influencia en la señalización proinflamatoria inducida por LPS" . Cellular and Molecular Life Sciences . 78 (4): 1233– 1261. doi : 10.1007/s00018-020-03656-y . PMC 7904555. PMID 33057840 .  

Lecturas adicionales

  • Kato K, Morrison AM, Nakano T, Tashiro K, Honjo T (julio de 2000). "ESOP-1, una proteína secretada expresada en los sistemas hematopoyético, nervioso y reproductivo de ratones embrionarios y adultos". Blood . 96 (1): 362–4 . doi : 10.1182/blood.V96.1.362 . PMID  10891475 .
  • Dziarski R , Wang Q, Miyake K, Kirschning CJ, Gupta D (febrero de 2001). "MD-2 permite respuestas mediadas por el receptor tipo Toll 2 (TLR2) al lipopolisacárido y mejora las respuestas mediadas por TLR2 a bacterias Gram positivas y Gram negativas y sus componentes de la pared celular" . Journal of Immunology . 166 (3): 1938–44 . doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1938 . PMID  11160242 .
  • Schromm AB, Lien E, Henneke P, Chow JC, Yoshimura A, Heine H, et al. (julio de 2001). "Análisis genético molecular de una línea celular mutante no respondedora a endotoxinas: una mutación puntual en una región conservada de MD-2 anula la señalización inducida por endotoxinas" . The Journal of Experimental Medicine . 194 (1): 79– 88. doi : 10.1084/jem.194.1.79 . PMC  2193443. PMID  11435474 .
  • Visintin A, Mazzoni A, Spitzer JA, Segal DM (octubre de 2001). "La MD-2 secretada es una proteína polimérica grande que confiere eficientemente sensibilidad al lipopolisacárido al receptor tipo Toll 4" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (21): 12156–61 . Bibcode : 2001PNAS ...9812156V . doi : 10.1073/pnas.211445098 . PMC  59784. PMID  11593030 .
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  • Jia HP, Kline JN, Penisten A, Apicella MA, Gioannini TL, Weiss J, et al. (agosto de 2004). "La respuesta a la endotoxina del epitelio de las vías respiratorias humanas está limitada por la baja expresión de MD-2". American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 287 (2): L428-37. doi : 10.1152/ajplung.00377.2003 . PMID  15121639. S2CID  13203884 .
Vía de señalización de los receptores tipo Toll. Las líneas grises discontinuas representan asociaciones desconocidas.
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