La lisofosfolipasa-like 1 es una proteína en humanos que está codificada por el gen LYPLAL1 . [ 1 ] La proteína es una α/β-hidrolasa de función metabólica no caracterizada. Estudios de asociación de todo el genoma en humanos han vinculado el gen con la distribución de grasa [ 2 ] y la relación cintura-cadera . [ 3 ] La función enzimática de la proteína no está clara. Se informó que LYPLAL1 actúa como una lipasa de triglicéridos en el tejido adiposo [ 4 ] y otro estudio sugirió que la proteína puede desempeñar un papel en la despalmitoilación de los canales de potasio activados por calcio . [ 5 ] Sin embargo, LYPLAL1 no despalmitoiliza el oncogén Ras [ 6 ] y un estudio estructural y enzimático concluyó que LYPLAL1 generalmente no puede actuar como una lipasa y en cambio es una esterasa que prefiere sustratos de cadena corta, como los grupos acetilo . [ 7 ] Las comparaciones estructurales han sugerido que LYPLAL1 podría ser una proteína desacetilasa, pero esto no se ha probado experimentalmente. [ 8 ]
Relación con las tioesterasas de acilproteínas
La conservación de la secuencia y la homología estructural sugieren una estrecha relación de las proteínas LYPLAL1 con las tioesterasas de acil-proteínas y, por lo tanto, se ha sugerido que LYPLAL1 podría ser la tercera tioesterasa de acil-proteínas humana. [ 9 ] Sin embargo, la principal diferencia estructural entre ambas familias de proteínas se ha establecido en el túnel de unión al sustrato hidrofóbico , que se ha identificado en las tioesterasas de acil-proteínas humanas 1 [ 10 ] y 2, [ 11 ] así como en la tioesterasa de acil-proteínas 2 de Zea mays . [ 12 ] En LYPLAL1, este túnel está cerrado debido a una conformación de bucle diferente, lo que cambia la especificidad del sustrato de la enzima a cadenas acilo cortas . [ 7 ]

Referencias
- ↑ "Entrez Gene: Lysophospholipase-like 1" . Consultado el 27 de febrero de 2013 .
- ↑ Benjamin AM, Suchindran S, Pearce K, Rowell J, Lien LF, Guyton JR, McCarthy JJ (2011). " Interacción gen-sexo para medidas de obesidad en el estudio del corazón de Framingham" . Journal of Obesity . 2011 329038. doi : 10.1155/2011/329038 . PMC 3021872. PMID 21253498 .
- ↑ Heid IM, Jackson AU, Randall JC, Winkler TW, Qi L, Steinthorsdottir V, et al. (noviembre de 2010). "Metaanálisis identifica 13 nuevos loci asociados con la relación cintura-cadera y revela dimorfismo sexual en la base genética de la distribución de la grasa" . Nature Genetics . 42 (11): 949–60 . doi : 10.1038/ng.685 . PMC 3000924. PMID 20935629 .
- ↑ Steinberg GR, Kemp BE, Watt MJ (octubre de 2007). "Expresión de la lipasa de triglicéridos de adipocitos en la obesidad humana". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 293 (4): E958-64. doi : 10.1152/ajpendo.00235.2007 . PMID 17609260 .
- ↑ Tian L, McClafferty H, Knaus HG, Ruth P, Shipston MJ (abril de 2012). "Transferasas de acilproteínas y tioesterasas distintas controlan la expresión superficial de los canales de potasio activados por calcio" . The Journal of Biological Chemistry . 287 (18): 14718–25 . doi : 10.1074/jbc.M111.335547 . PMC 3340283. PMID 22399288 .
- ^ Görmer K, Bürger M, Kruijtzer JA, Vetter I, Vartak N, Brunsveld L, Bastiaens PI, Liskamp RM, Triola G, Waldmann H (mayo de 2012). "Exploración químico-biológica de los límites de la maquinaria des y repalmitoiladora de Ras". ChemBioChem . 13 (7): 1017– 23. doi : 10.1002/cbic.201200078 . PMID 22488913 . S2CID 37748152 .
- 1 2 Bürger M, Zimmermann TJ, Kondoh Y, Stege P, Watanabe N, Osada H, Waldmann H, Vetter IR (enero de 2012). "La estructura cristalina de la fosfolipasa predicha LYPLAL1 revela una plasticidad funcional inesperada a pesar de su estrecha relación con las tioesterasas de acilproteínas" . Journal of Lipid Research . 53 (1): 43– 50. doi : 10.1194/jlr.M019851 . PMC 3243480. PMID 22052940 .
- ↑ Bürger M, Chory J (2018). "Biología estructural y química de las desacetilasas para carbohidratos, proteínas, moléculas pequeñas e histonas" . Communications Biology . 1 : 217. doi : 10.1038/s42003-018-0214-4 . PMC 6281622. PMID 30534609 .
- ↑ Zeidman R, Jackson CS, Magee AI (enero de 2009). "Proteína acil tioesterasas (Revisión)". Biología de membranas moleculares . 26 (1): 32– 41. doi : 10.1080/09687680802629329 . hdl : 10044/1/1452 . PMID 19115143. S2CID 10591154 .
- ↑ Devedjiev Y, Dauter Z, Kuznetsov SR, Jones TL, Derewenda ZS (noviembre de 2000). "Estructura cristalina de la tioesterasa I de la proteína acil humana a partir de un único conjunto de datos de rayos X hasta 1,5 Å" . Structure . 8 (11): 1137–46 . doi : 10.1016/s0969-2126(00)00529-3 . PMID 11080636 .
- ^ Won SJ, Davda D, Labby KJ, Hwang SY, Pricer R, Majmudar JD, Armacost KA, Rodriguez LA, Rodriguez CL, Chong FS, Torossian KA, Palakurthi J, Hur ES, Meagher JL, Brooks CL, Stuckey JA, Martin BR (diciembre de 2016). "Mecanismo molecular para la inhibición selectiva de isoformas de las acilproteínas tioesterasas 1 y 2 (APT1 y APT2)" . Biología Química ACS . 11 (12): 3374– 3382. doi : 10.1021/acschembio.6b00720 . PMC 5359770 . PMID 27748579 .
- ↑ Bürger M, Willige BC, Chory J (diciembre de 2017). "Un mecanismo de anclaje hidrofóbico define una familia de desacetilasas que suprime la respuesta del huésped contra los efectores YopJ" . Nature Communications . 8 (1): 2201. Bibcode : 2017NatCo...8.2201B . doi : 10.1038/s41467-017-02347- w . PMC 5736716. PMID 29259199 .
Lecturas adicionales
- Genes en el cromosoma 1 humano