Lanadelumab

Lanadelumab , vendido bajo la marca Takhzyro , es un anticuerpo monoclonal humano (clase IgG1 kappa) ^{[ 7 ]} que actúa sobre la calicreína plasmática (pKal) ^{[ 8 ]} para promover la prevención del angioedema en personas con angioedema hereditario . ^{[ 9 ] [ 10 ]} Lanadelumab fue aprobado en Estados Unidos como el primer anticuerpo monoclonal indicado para el tratamiento profiláctico para prevenir los ataques de angioedema hereditario . ^{[ 5 ] [ 11 ]} Lanadelumab es el primer tratamiento para la prevención del angioedema hereditario elaborado utilizando células de laboratorio, no plasma humano. ^{[ 12 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor asociado con reacciones en el lugar de la inyección , hematomas en el lugar de la inyección , infección de las vías respiratorias superiores , dolor de cabeza , erupción cutánea , mialgia , mareos y diarrea . ^{[ 12 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el uso de lanadelumab en agosto de 2018 para personas de 12 años o más que padecen angioedema hereditario de tipo I o tipo II. ^{[ 13 ] [ 11 ] [ 14 ]}

En Estados Unidos, lanadelumab está indicado para la profilaxis de los ataques de angioedema hereditario . ^{[ 5 ] [ 13 ] [ 15 ]}

En un ensayo controlado aleatorizado de fase III, que examinó la eficacia y seguridad de lanadelumab en la prevención de ataques de angioedema hereditario, los eventos adversos más comunes observados en los pacientes tratados fueron: ^{[ 16 ] [ 17 ]}

• Reacciones en el lugar de la inyección, como dolor, enrojecimiento y hematomas en el 42,9% de los pacientes.
• Infección viral de las vías respiratorias superiores en el 23,8% de los pacientes.
• Dolor de cabeza en el 20,2% de los pacientes.
• Eritema en el lugar de la inyección en el 95% de los pacientes.
• Hematomas en el lugar de la inyección en el 7,1% de los pacientes.
• Mareos en el 6,0% de los pacientes

Lanadelumab actúa uniéndose a una enzima presente en el plasma, la calicreína , para inhibir su actividad. ^{[ 18 ]} La calicreína es una proteasa que escinde el quininógeno , generando posteriormente quininógeno y bradicinina , un potente vasodilatador . ^{[ 18 ]}

Las personas padecen angioedema hereditario debido a una deficiencia o disfunción del inhibidor C1 , una enzima que regula la actividad de la cascada calicreína-cinina. ^{[ 8 ] [ 18 ]} La mala regulación del inhibidor C1 produce niveles elevados de calicreína y la consiguiente proteólisis del cininógeno. ^{[ 8 ] [ 18 ]} La proteólisis del cininógeno fuerza una mayor producción de bradicinina y cininógeno en el paciente. ^{[ 8 ]} El aumento de los niveles de bradicinina causa vasodilatación , aumento de la permeabilidad vascular y el consiguiente angioedema y dolor asociados con los ataques de angioedema hereditario. ^{[ 8 ] [ 18 ]}

En los ensayos clínicos de fase I, lanadelumab fue bien tolerado y se informó que redujo la escisión del quininógeno en el plasma de los participantes con angioedema hereditario y disminuyó el número de participantes que experimentaron ataques de angioedema . ^{[ 8 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} La aprobación de lanadelumab en los Estados Unidos fue impulsada por los datos presentados en el ensayo de fase 1b, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de dosis ascendentes múltiples. ^{[ 8 ] [ 11 ]} A través de este ensayo, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó a lanadelumab las designaciones de revisión prioritaria , terapia innovadora y medicamento huérfano . ^{[ 13 ] [ 11 ] [ 22 ]} El estudio HELP de fase 3 evaluó la eficacia y seguridad de lanadelumab. Este medicamento fue producido por Dyax Corp y actualmente está en desarrollo por Shire . ^{[ 23 ]}

Se estudiaron 125 participantes durante un período de 26 semanas en el ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo. ^{[ 23 ] [ 16 ]} Los participantes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con lanadelumab o placebo en una proporción de 1:2. ^{[ 23 ] [ 16 ]} Los sujetos aleatorizados para recibir lanadelumab fueron aleatorizados además en una proporción de 1:1:1 para recibir dosis de 150  mg cada 4 semanas, 300  mg cada 4 semanas o 300  mg cada 2 semanas. ^{[ 23 ] [ 16 ]} Los participantes que tomaron el medicamento tuvieron una reducción estadísticamente significativa en las tasas de ataque de angioedema hereditario por mes. ^{[ 23 ] [ 16 ]} Los participantes que tomaron lanadelumab cada 2 semanas tuvieron un 83% menos de ataques moderados a graves. ^{[ 12 ]} Los resultados del estudio demostraron que los tres regímenes de dosificación para lanadelumab fueron más efectivos que el placebo. ^{[ 23 ] [ 16 ]}