Latamoxef

Latamoxef (o moxalactam ) es un antibiótico oxacefémico que generalmente se agrupa con las cefalosporinas . En los oxacefemos como el latamoxef, el átomo de azufre del núcleo de la cefalosporina se reemplaza por un átomo de oxígeno .

Latamoxef se ha asociado con un tiempo de sangrado prolongado, y se notificaron varios casos de coagulopatía , algunos fatales, durante la década de 1980. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Latamoxef ya no está disponible en los Estados Unidos. Al igual que otras cefalosporinas con una cadena lateral de metiltiotetrazol, latamoxef provoca una reacción de disulfiram cuando se mezcla con alcohol. Además, la cadena lateral de metiltiotetrazol inhibe la γ-carboxilación del ácido glutámico; esto puede interferir con las acciones de la vitamina K.

Se ha descrito como una cefalosporina de tercera generación. ^{[ 3 ]}

Antibiótico cefalosporínico de tercera generación sustituido con oxa (oxacefalosporina).

El éster de benzhidrol del ácido 6-aminopenicilánico ( 6-APA ) se S-clora y se trata con una base, con lo que el cloruro de sulfenilo intermedio se fragmenta (a 2 ). A continuación, el desplazamiento con alcohol propargílico en presencia de cloruro de zinc da predominantemente la estereoquímica representada por el diastereoisómero 3. La cadena lateral se protege como fenilacetilamida; el triple enlace se reduce parcialmente con un 5% de Pd-CaCO3 ₍ catalizador de Lindlar ) y luego se epoxida con mCPBA para dar 4. El epóxido se abre en el extremo menos impedido con 1-metil- 1H -tetrazol-5-tiol para colocar en su lugar la futura cadena lateral C-3 y dar el intermedio 5. La oxidación de Jones seguida a su vez de ozonólisis (tratamiento reductor con zinc-AcOH) y reacción con SOCl2 y _piridina dan el haluro 6. La etapa está ahora húmeda para la reacción de Wittig intramolecular . El desplazamiento con PPh3 y la olefinación de Wittig dan 1-oxacefem 7. A continuación, se lleva a cabo una secuencia de intercambio de cadena lateral e introducción de un grupo 7-metoxilo análogo al que está presente en las cefamicinas y les da la estabilidad mejorada de la betalactamasa . Primero 7 se convierte en el cloruro de imino con PCl5 y luego en el éter metílico de imino (con metanol ) y luego se hidroliza a la amina libre ( 8 ). Luego se lleva a cabo la formación de imina con 3,5-di-t-butil-4-hidroxibenzaldehído que conduce a 9. La oxidación con óxido de níquel(III) da el metido de iminoquinona 10 , al que se agrega metanol en sentido conjugado y en la estereoquímica representada por la fórmula 11 . La imina se intercambia con el reactivo de Girard T para dar 12 , y este se acila con un arilmalonato protegido adecuado, como el cloruro de hemiácido hemiéster para dar 11. El desbloqueo con cloruro de aluminio y anisol da moxalactama 14 .