Lawrence A. Loeb

Lawrence A. "Larry" Loeb es un investigador estadounidense del cáncer y científico genómico . Es profesor de patología y bioquímica en la Universidad de Washington . Loeb es conocido principalmente por su trabajo sobre la fidelidad de la ADN polimerasa y por su propuesta de la hipótesis del fenotipo mutador en el cáncer.

Loeb nació en Poughkeepsie , Nueva York. ^{[ 1 ]}   Se matriculó en el City College de Nueva York a los 17 años, obteniendo su licenciatura en 1957. ^{[ 1 ]}   En 1958, se matriculó en el Bellevue Hospital Medical College, obteniendo su doctorado en medicina tres años después. ^{[ 1 ]}   Loeb completó su internado médico en la Universidad de Stanford de 1961 a 1962. ^{[ 1 ]}

Loeb dejó la práctica médica para dedicarse a la investigación científica, trabajando como investigador asociado con Harry V. Gelboin en el Instituto Nacional del Cáncer de 1962 a 1964. ^{[ 1 ]}   Luego retomó su trabajo como investigador asociado con Daniel Mazia en la Universidad de California, Berkeley , y finalmente obtuvo un doctorado en bioquímica en 1967. ^{[ 1 ]}

Loeb trabajó en el Instituto de Investigación del Cáncer (ahora Centro Oncológico Fox Chase ) de 1967 a 1978 antes de aceptar un puesto docente en el departamento de Patología de la Universidad de Washington en 1978, como Director del Laboratorio de Investigación del Cáncer en Memoria de Joseph Gottstein. ^{[ 1 ] [ 2 ]}   Loeb permaneció en la Universidad de Washington hasta su jubilación en 2023. ^{[ 1 ]}

Loeb ha sido presidente de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer y de la Sociedad de Mutágenos Ambientales, y miembro de la junta directiva de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer. ^{[ 3 ]} También fue director del Programa de Formación de Científicos Médicos de la Universidad de Washington desde 1986 hasta 2011. ^{[ 1 ]}

El trabajo de Loeb se ha centrado en comprender los mecanismos que generan mutaciones somáticas humanas y en dilucidar el papel de las mutaciones en el establecimiento y el desarrollo de cánceres humanos. ^{[ 4 ]}   Sus esfuerzos han enfatizado el uso de la biología molecular para determinar la función de las células sanas y definir las diferencias entre células normales y malignas. ^{[ 4 ]}

Loeb realizó importantes contribuciones a la comprensión de la fidelidad de la síntesis de ADN y desarrolló los primeros métodos para cuantificar las tasas de error en ese proceso. ^{[ 3 ]}  Loeb ha utilizado estas técnicas para evaluar la fidelidad de varias ADN polimerasas y para investigar los efectos de la carcinogénesis ambiental y química, así como la mutagénesis inducida por iones metálicos y por radicales libres de oxígeno. ^{[ 4 ] [ 3 ]} El laboratorio de Loeb desarrolló la tecnología de “ secuenciación dúplex ”, ^{[ 5 ] [ 6 ]} que permite una secuenciación de alto rendimiento y alta precisión para la identificación de mutaciones de baja prevalencia.

Loeb fue el primero en proponer la hipótesis del “fenotipo mutador” de los cánceres. ^{[ 4 ] [ 7 ] [ 2 ] [ 8 ]}  Esta hipótesis postula que, debido a que las células malignas exhiben defectos en la fidelidad de la replicación del ADN, se acumulan grandes cantidades de mutaciones en todo el genoma a medida que se dividen durante la progresión del tumor. ^{[ 7 ]}   Este fenotipo da como resultado una población heterogénea de células cancerosas y linajes dentro de un tumor, donde los clones individuales pueden mostrar diferentes atributos que contribuyen a la aptitud de un tumor, como resistencia a la radiación o quimioterapia, o la capacidad de las células cancerosas para metastatizar o diseminarse. ^{[ 9 ]} Posteriormente, muchos investigadores diferentes han proporcionado evidencia que respalda esta hipótesis, ^{[ 7 ]} y la idea ha demostrado ser muy influyente en el campo de la investigación del cáncer.

Loeb fue coautor de la sección sobre carcinogénesis en el documento de posición de la AACR de 1984 que describía el vínculo entre el tabaquismo y el cáncer de pulmón, y que hacía hincapié en la prevención y el abandono del tabaquismo como estrategias para la reducción de daños a nivel poblacional, y es considerado un líder internacional en la defensa de la reducción del consumo de tabaco. ^{[ 2 ]}

• Beca Salk de Medicina, Ciudad de Nueva York, 1957-1961   
• Premio Brittain de Filosofía Moral, City College de Nueva York, 1957.
• Premio Baskerville de Química, City College de Nueva York, 1957.
• Miembro del Colegio Americano de Médicos , 1966
• Séptima entrega anual de la Medalla Misra-Baptia, Facultad de Medicina de Lucknow, India, 1996.
• Premio al Investigador Destacado, Instituto Nacional del Cáncer , 1985-1999
• Miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia , 1986.
• Cátedra de Científico Distinguido del Laboratorio Abbot, 1988
• Conferenciante de la Fundación Lorenzini, Urbino, Italia, 1988.
• Premio AACR-Princesa Takamatsu , 2008
• Premio JB Little, Universidad de Harvard , 2008 ^{[ 1 ] [ 4 ]}
• Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias , 2016 ^{[ 10 ]}