Lenacapavir

Lenacapavir , vendido bajo la marca Sunlenca, entre otras, es un medicamento antirretroviral utilizado para tratar y prevenir el VIH/SIDA . ^{[ 9 ] [ 11 ]} Se administra por vía oral o mediante inyección subcutánea . ^{[ 9 ] [ 11 ]} Lenacapavir es un inhibidor de la cápside del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones en el lugar de la inyección y náuseas. ^{[ 11 ] [ 14 ]}

Lenacapavir fue aprobado para tratamiento médico en la Unión Europea en agosto de 2022, ^{[ 11 ] [ 15 ]} en Canadá en noviembre de 2022, ^{[ 5 ] [ 6 ]} y en Estados Unidos en diciembre de 2022. ^{[ 16 ] [ 17 ]} Es el primero de una clase de fármacos llamados inhibidores de la cápside en ser aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento del VIH/SIDA. ^{[ 14 ] [ 18 ]}

En 2025, lenacapavir recibió la aprobación en EE. UU. y en Europa para la prevención del VIH ( PrEP ). ^{[ 10 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} Se administra mediante inyección subcutánea cada seis meses. ^{[ 19 ]}

Lenacapavir, como Sunlenca, en combinación con otros antirretrovirales, está indicado para el tratamiento del VIH/SIDA. ^{[ 9 ]} Se utiliza en adultos con amplia experiencia en tratamientos y resistencia a múltiples fármacos en quienes la terapia antirretroviral existente es ineficaz debido a resistencia, intolerancia o consideraciones de seguridad. ^{[ 9 ] [ 14 ]}

Lenacapavir (como Yeztugo o Yeytuo) está indicado para la profilaxis preexposición para la prevención del VIH con el fin de reducir el riesgo de transmisión sexual del VIH-1 en adultos y adolescentes que pesen más de 35 kilogramos (77 lb) y que estén en riesgo de adquirir el VIH-1. ^{[ 10 ] [ 12 ]} 

El lenacapavir actúa uniéndose directamente a la interfaz entre las subunidades de la proteína de la cápside viral del VIH-1 ( p24 ) en los hexámeros de la cápside , ^{[ 22 ]} interfiriendo con pasos esenciales de la replicación viral , incluyendo la captación nuclear mediada por la cápside del ADN proviral del VIH-1 (sobreestabiliza la cápside, impidiendo que libere adecuadamente su contenido), ^{[ 23 ]} el ensamblaje y liberación del virus, la producción de subunidades de la proteína de la cápside y la formación del núcleo de la cápside. ^{[ 9 ] [ 14 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 18 ] [ 24 ]}

Dado que lenacapavir es el primer medicamento que actúa sobre la cápside p24, las mutaciones que confieren resistencia a otros antirretrovirales no tienen efecto sobre lenacapavir. Sin embargo, las mutaciones de la cápside aún pueden conferir resistencia, especialmente cuando el fármaco se usa sin una terapia de base optimizada . ^{[ 25 ]}

Debido a que Lenacapavir es un medicamento muy potente con una vida media tisular prolongada, los niveles terapéuticos del fármaco pueden mantenerse con inyecciones subcutáneas dos veces al año. ^{[ 26 ]}

Lenacapavir fue desarrollado por Gilead Sciences . ^{[ 27 ]}

La seguridad y eficacia de lenacapavir se establecieron mediante un ensayo clínico multicéntrico con 72 participantes cuyas infecciones por VIH eran resistentes a múltiples clases de medicamentos contra el VIH. ^{[ 14 ]} Estos participantes debían tener altos niveles de virus en sangre a pesar de estar recibiendo fármacos antirretrovirales. ^{[ 14 ]} Los participantes se inscribieron en uno de dos grupos de estudio. ^{[ 14 ]} Un grupo fue asignado aleatoriamente para recibir lenacapavir o placebo de forma doble ciego, y el otro grupo recibió lenacapavir en un estudio abierto. ^{[ 14 ]} La medida principal de eficacia fue la proporción de participantes en el grupo de estudio aleatorizado que lograron un cierto nivel de reducción del virus durante los primeros 14 días en comparación con el valor basal. ^{[ 14 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos otorgó a la solicitud de lenacapavir las designaciones de revisión prioritaria , vía rápida y terapia innovadora . ^{[ 14 ]} Lenacapavir fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2022. ^{[ 16 ]}

En 2024, lenacapavir fue nombrado "Avance del Año 2024", citando su "asombrosa eficacia del 100%" en un gran ensayo de eficacia en mujeres para prevenir el VIH y su "eficacia del 99,9% en personas de género diverso que tienen relaciones sexuales con hombres", al tiempo que se destacaba que la investigación que proporcionó una "nueva comprensión de la estructura y función de la proteína de la cápside del VIH " condujo al "éxito extraordinario" del fármaco. ^{[ 28 ]}

Se han realizado estudios sobre el uso de lenacapavir en individuos sin tratamiento previo. ^{[ 39 ]} Para individuos con supresión viral que cambian de tratamiento, los primeros estudios han probado inyecciones de lenacapavir en combinación con infusiones de los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro teropavimab y zinlirvimab ^{[ 40 ]} así como lenacapavir con islatravir . ^{[ 41 ]}

Un estudio de ensayo clínico de fase III examinó la eficacia de la profilaxis preexposición (PrEP) para el VIH. ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]} Se encontró una razón de tasas de incidencia de 0,00 (ya que no se produjeron casos en el grupo de lenacapavir) con un intervalo de confianza del 95 % de 0,00–0,04 con p<0,001. Las reacciones en el lugar de la inyección llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0,2 % de los pacientes tratados con lenacapavir.

Otro estudio de fase III sobre lenacapavir examinó la incidencia en comparación con la tasa basal en hombres. ^{[ 46 ]} Se encontró una razón de tasas de incidencia de 0,04 con un intervalo de confianza del 95 % de 0,01 a 0,18, con p < 0,001. Las reacciones en el lugar de la inyección llevaron a la interrupción del tratamiento en el 1,2 % de los pacientes.

Se ha comprobado que el lenacapavir es eficaz como profilaxis preexposición (PrEP) del VIH en mujeres cisgénero heterosexuales en África. ^{[ 47 ]}

• "Lenacapavir Oral" . Información sobre el medicamento en MedlinePlus .
• Lenacapavir . Información clínica . Institutos Nacionales de Salud. Archivado del original el 15 de enero de 2023. Consultado el 26 de agosto de 2022 .