Leonard P. Guarente

Leonard Pershing Guarente (nacido en 1952) es un biólogo estadounidense conocido principalmente por su investigación sobre la prolongación de la vida en la levadura Saccharomyces cerevisiae , los nematodos ( Caenorhabditis elegans ) y los ratones. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Es profesor Novartis de Biología en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . ^{[ 4 ]}

Leonard Guarente nació y se crió en Revere, Massachusetts , y fue la primera persona de su familia en asistir a la universidad, cuando comenzó sus estudios de pregrado en el MIT en 1970. ^{[ 5 ]} Obtuvo su doctorado en el MIT, estudiando con Jon Beckwith y Mark Ptashne . ^{[ 6 ]} Hizo un posdoctorado en Harvard. ^{[ 7 ]}

El MIT contrató a Guarente y abrió su propio laboratorio en 1981; ^{[ 6 ]} obtuvo la titularidad allí en 1986. ^{[ 5 ]} Durante los primeros nueve años, su laboratorio estudió la regulación genética en levaduras. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

En 1991, su laboratorio comenzó a estudiar genes relacionados con el envejecimiento . ^{[ 5 ]} En 1993, el laboratorio de Cynthia Kenyon en la UCSF descubrió que una mutación de un solo gen en ( Daf-2 ) podía duplicar la esperanza de vida de C. elegans . Ese mismo año, David Sinclair se unió al laboratorio de Guarente, y juntos desarrollaron la hipótesis de que la restricción calórica ralentiza el envejecimiento mediante la activación de las sirtuinas . ^{[ 8 ]} Los laboratorios de Kenyon y Guarente llegaron a liderar el campo del estudio de la genética del envejecimiento. ^{[ 9 ]}

En 1995, el laboratorio de Guarente identificó el gen SIR4 (regulador de información silenciosa 4) como un regulador de la longevidad. Cuando se mutó SIR4 en el organismo unicelular S. cerevisiae, se prolongó la longevidad. ^{[ 10 ]} Posteriormente se determinó que el complejo de SIR2 y SIR4 es responsable del fenotipo de longevidad, ^{[ 11 ]} y que la sobreexpresión de SIR2 por sí sola era suficiente para extender la vida útil. Además, los científicos del laboratorio de Guarente determinaron que SIR2 es necesario para la extensión de la longevidad mediante la restricción calórica. ^{[ 12 ]}

En 1999, Guarente y Kenyon se convirtieron en cofundadores de Elixir Pharmaceuticals, cuyo objetivo era desarrollar fármacos dirigidos a la sirtuina ; ^{[ 8 ]} Guarente dejó la empresa siete años después tras discrepar con los inversores de capital riesgo que habían tomado el control de la empresa respecto a su enfoque. ^{[ 13 ]}

En el año 2000, el laboratorio de Guarente publicó un trabajo que identificaba la actividad de SIR2 como una proteína desacetilasa dependiente de NAD+ . Esta dependencia de NAD explicaba cómo SIR2 podía conectar la dieta con la fisiología y sugería el mecanismo por el cual la restricción calórica podría prolongar la vida útil de algunos organismos. ^{[ 14 ]}

Guarente argumentó que la participación de SIR2 en el metabolismo y la longevidad se conserva en otros organismos. En el nematodo Caenorhabditis elegans, la expresión de SIR2 (sir2.1) es suficiente para prolongar la longevidad ^{[ 15 ]} y en la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster , también se informó que la sobreexpresión de SIR2 prolongaba la vida útil ^{[ 16 ]} . Sin embargo, otros grupos han cuestionado este hallazgo y han demostrado que la expresión de SIR2 no causa prolongación de la vida útil en nematodos ni en moscas ^{[ 17 ]} . La sobreexpresión de SIRT1 (homólogo de sir2 en mamíferos) no prolonga la vida útil ^{[ 18 ]} . Varias de las publicaciones más destacadas de Guarente sobre SIRT1 han sido retractadas o corregidas ^{[ 19 ] .}

Guarente escribió una autobiografía en 2003 titulada Ageless Quest: One Scientist's Search for Genes That Prolong Youth (Búsqueda sin edad: La búsqueda de un científico de los genes que prolongan la juventud) .

La rivalidad de Guarente con Sinclair, que comenzó en 2002 cuando Sinclair cuestionó la descripción de Guarente sobre cómo sir2 podría estar involucrado en el envejecimiento en una reunión científica en el Laboratorio Cold Spring Harbor, fue el tema de un artículo en Science en 2004. ^{[ 20 ]}

En 2014, Guarente cofundó la empresa de suplementos dietéticos Elysium Health . ^{[ 13 ] [ 21 ]}

• Laboratorio Guarente