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Leptomicina

Las leptomicinas son metabolitos secundarios producidos por especies de Streptomyces . La leptomicina B (LMB) se descubrió originalmente como un potente compuesto antifúngico . ...

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Las leptomicinas son metabolitos secundarios producidos por especies de Streptomyces .

La leptomicina B (LMB) se descubrió originalmente como un potente compuesto antifúngico . [ 1 ] Se observó que la leptomicina B provocaba la elongación celular de la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe . Desde entonces, este efecto de elongación se ha utilizado para el bioensayo de la leptomicina. Sin embargo, datos recientes muestran que la leptomicina provoca la detención del ciclo celular en la fase G1 en células de mamíferos y es un potente agente antitumoral contra tumores experimentales murinos en terapia combinada. [ 2 ]

Se ha demostrado que la leptomicina B es un inhibidor potente y específico de la exportación nuclear en humanos [ 3 ] y en la levadura de fisión S. pombe . [ 4 ] La leptomicina B alquila e inhibe CRM1 (mantenimiento de la región cromosómica)/ exportina 1 ( XPO1 ), una proteína necesaria para la exportación nuclear de proteínas que contienen una secuencia de exportación nuclear (NES), mediante la glicosilación de un residuo de cisteína (cisteína 529 en S. pombe ). [ 5 ] Además de las actividades antifúngicas y antibacterianas , la leptomicina B bloquea el ciclo celular y es un potente agente antitumoral . A bajas concentraciones de nM, la leptomicina B bloquea la exportación nuclear de muchas proteínas, incluidas HIV-1 Rev , MAPK/ERK y NF-κB /IκB, e inhibe la inactivación de p53 . [ 6 ] La leptomicina B también inhibe la exportación y traducción de muchos ARN , incluidos los ARNm de COX-2 y c-Fos , al inhibir la exportación de ribonucleoproteínas .

La leptomicina A (LPA) fue descubierta junto con la LMB. La LMB es el doble de potente que la LPA.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Hamamoto T, Seto H, Beppu T (1983). "Leptomicinas A y B, nuevos antibióticos antifúngicos. II. Elucidación de la estructura" . J. Antibiot . 36 (6): 646– 50. doi : 10.7164/antibiotics.36.646 . PMID 6874586 . 
  2. ↑ Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (marzo de 2012). "Sensibilización quimioterapéutica de células de cáncer de pulmón resistentes a la leptomicina B mediante pretratamiento con doxorrubicina" . PLOS ONE . 7 (3) e32895. Estados Unidos. Bibcode : 2012PLoSO...732895L . doi : 10.1371/journal.pone.0032895 . ISSN 1932-6203 . PMC 3296751. PMID 22412944 .   
  3. ↑ Kudo N, Wolff B, Sekimoto T, et al. (agosto de 1998). "Inhibición de la exportación nuclear mediada por señales mediante leptomicina B por unión directa a CRM1". Exp. Cell Res . 242 (2): 540–7 . doi : 10.1006/excr.1998.4136 . PMID 9683540 .  
  4. ↑ Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (marzo de 1994). "La leptomicina B actúa sobre una cascada reguladora de crm1, una proteína nuclear de la levadura de fisión, implicada en el control de la estructura cromosómica de orden superior y la expresión génica" . J. Biol. Chem . 269 (9): 6320–4 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)37374-X . PMID 8119981 . 
  5. ^ Kudo N, Matsumori N, Taoka H, ​​et al. (Agosto de 1999). "La leptomicina B inactiva CRM1/exportina 1 mediante modificación covalente en un residuo de cisteína en la región central conservada" . Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 96 (16): 9112– 7. Código bibliográfico : 1999PNAS...96.9112K . doi : 10.1073/pnas.96.16.9112 . PMC 17741 . PMID 10430904 .   
  6. ↑ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). "Activación de p53 en células de carcinoma cervical por moléculas pequeñas" . Proc Natl Acad Sci USA . 97 (15): 8501– 6. Bibcode : 2000PNAS...97.8501H . doi : 10.1073/pnas.97.15.8501 . PMC 26977. PMID 10900010 .  

Datos originales copiados con permiso de la página del producto del fabricante de Leptomycin B ( Fermentek ).