Lewis Tilney

Los intereses de investigación de Tilney y su principal enfoque se han centrado en el citoesqueleto de porciones específicas de células animales. A través de esta investigación, su objetivo era identificar la causa de ciertas propiedades del citoesqueleto, incluyendo la longitud, la distribución y la ubicación de cada tipo de filamento y microtúbulo . Algunos elementos específicos que Tilney ha investigado son las microvellosidades de las células epiteliales intestinales , la cola de actina de Listeria , los estereocilios de las células ciliadas del oído interno y las cerdas de Drosophila . ^{[ 3 ]}

La investigación de Tilney en Drosophila se centró en los filamentos de actina . Observó el entrecruzamiento de filamentos adyacentes y, utilizando proteínas bifurcadas y fascin, investigó cómo se formaban los haces. ^{[ 4 ]} Observó que en los mutantes, la agregación de haces no ocurría, lo que resultaba en tamaños de haces significativamente más pequeños en comparación con el tipo silvestre . A partir de esto, realizó experimentos utilizando y eliminando agentes de entrecruzamiento, proteínas bifurcadas y fascin, para investigar el papel de cada entrecruzador en la formación adecuada de los haces de actina. De su trabajo, llegó a la conclusión de que las proteínas bifurcadas se utilizan al principio del proceso para agregar haces más pequeños en haces más grandes y también ayudan a que los haces se unan. Las proteínas bifurcadas también ayudan a la entrada de fascin en los haces, lo que permite que los haces se entrecrucen y se alineen correctamente. ^{[ 5 ]} Realizó experimentos adicionales utilizando anticuerpos específicos para fascin y las proteínas bifurcadas para mostrar cuándo estaban presentes en la formación de actina. A partir de esta investigación, pudo identificar que la fascina estaba presente predominantemente durante la elongación del haz, mientras que las proteínas bifurcadas estaban presentes durante la formación del haz y, por consiguiente, desempeñaban un papel importante en la forma y el tamaño de los haces de actina. Además, se demostró que la cantidad de polimerización de actina también estaba limitada por el área donde la actina tenía la capacidad de adherirse al material conector. ^{[ 6 ]}

Tilney también realizó investigaciones centradas en Toxoplasma gondii y cómo sus etapas invasivas actuaban de manera dependiente de la actina . Para determinar si se formaban filamentos, Tilney indujo la polimerización de actina en el extremo anterior de las moléculas del parásito utilizando jasplakinolida, una molécula que promueve y estabiliza la polimerización de actina. Tras la introducción de jasplakinolida, se observó que la proteína de unión a la actina, la miosina, se unía al polímero recién formado, lo que confirmó su identidad como actina. Esta fue la primera vez que se observó esta polimerización de actina en parásitos. ^{[ 7 ]} Investigaciones posteriores demostraron cómo los inhibidores de proteasas, incluyendo la cisteína y la serina, pueden modificar las modificaciones postraduccionales en el procesamiento de proteínas secretoras en el parásito. ^{[ 8 ]}