Léxico Farmacéutico

Lexicon Pharmaceuticals, Inc. es una compañía biofarmacéutica que desarrolla tratamientos para enfermedades humanas. La compañía fue fundada en 1995 en The Woodlands, Texas, bajo el nombre de Lexicon Genetics, Incorporated por los cofundadores Profesor Allan Bradley, FRS y el becario postdoctoral del Profesor Bradley, Arthur T Sands. ^{[ 2 ]} La compañía ha utilizado su tecnología de eliminación de genes en ratones y capacidades de cribado in vivo para estudiar cerca de 5000 genes en su programa Genome5000 y ha identificado más de 100 posibles objetivos terapéuticos . Lexicon ha avanzado múltiples candidatos a fármacos a ensayos clínicos en humanos y tiene una cartera amplia y diversa de objetivos farmacológicos detrás de sus programas clínicos. Lexicon está investigando objetivos farmacológicos en cinco áreas terapéuticas que incluyen oncología , gastroenterología , inmunología , metabolismo y oftalmología .

Entre los fármacos candidatos para ensayos clínicos de la compañía se incluyen sotagliflozina (LX4211) para el tratamiento de la diabetes tipo 2 ; LX1033 para el tratamiento del síndrome del intestino irritable y otros trastornos gastrointestinales; telotristat etilo (LX1032) para el tratamiento de los síntomas asociados con el síndrome carcinoide ; y LX2931 para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide .

Lexicon Pharmaceuticals se fundó en septiembre de 1995 como una iniciativa biotecnológica del Baylor College of Medicine . La empresa salió a bolsa en abril de 2000 con una oferta pública inicial de 220 millones de dólares. ^{[ 3 ]} En junio de 2001, Lexicon adquirió una empresa privada de síntesis de bibliotecas químicas pequeñas, Coelacanth Corporation en Princeton, Nueva Jersey , ^{[ 4 ]} que se convirtió en la sede de las actividades de la empresa en química medicinal y de moléculas pequeñas. El nombre original de la empresa era Lexicon Genetics Incorporated, pero en 2007, el nombre cambió a Lexicon Pharmaceuticals, Inc. para reflejar un enfoque renovado en el desarrollo de fármacos.

La empresa se centró inicialmente en el uso de la tecnología de eliminación génica para definir la función de los genes. Este esfuerzo complementó y se benefició del esfuerzo internacional para secuenciar los genomas humano y de ratón (véase Proyecto Genoma Humano ). Utilizando sus tecnologías patentadas de captura y focalización de genes , la empresa creó un repositorio de células madre embrionarias de ratón genéticamente modificadas , conocido como OmniBank, y estableció un programa de eliminación génica a gran escala en mamíferos para descubrir las funciones fisiológicas y conductuales de los genes de mamíferos más susceptibles de ser dianas farmacológicas. ^{[ 5 ]} La información recopilada de este programa se almacena en la base de datos LexVision de la empresa, que contiene casi 5000 genes eliminados estudiados. Con los años, Lexicon evolucionó de una empresa de genómica a una empresa de descubrimiento y desarrollo de fármacos centrada en el descubrimiento y desarrollo de tratamientos para enfermedades humanas. Actualmente, la empresa tiene varios fármacos candidatos en diversas etapas de ensayos clínicos .

En 2016, la empresa ocupó el puesto número 8 en la lista Deloitte Fast 500 de Norteamérica . ^{[ 6 ]}

Lexicon utiliza tecnologías patentadas de captura y focalización de genes para generar y estudiar ratones knockout con el fin de descubrir los efectos fisiológicos y conductuales que resultan de la interrupción de un solo gen knockout . ^{[ 7 ]} Debido a que existe una gran similitud en la función y fisiología de los genes entre ratones y humanos, con una gran mayoría de genes humanos que tienen una contraparte en el genoma del ratón, ^{[ 8 ]} la tecnología de ratones knockout se ha convertido en una poderosa herramienta en el descubrimiento de nuevos medicamentos.

El valor de la tecnología de Lexicon en el descubrimiento de fármacos ha sido descrito en un análisis retrospectivo por la revista científica Nature . La conclusión de este análisis fue que, en la mayoría de los casos, existía una correlación directa al comparar las características fisiológicas, o fenotipos, de ratones knockout con el efecto terapéutico de los 100 fármacos más vendidos de 2001. ^{[ 9 ]} La enorme utilidad de la tecnología de ratones knockout fue reconocida en 2007 con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina a los doctores Mario Capecchi , Martin Evans y Oliver Smithies . ^{[ 10 ]}

In developing small molecule drugs for its validated targets, Lexicon uses medicinal chemistry known as "click chemistry." Dr. K. Barry Sharpless, who was awarded the 2001 Nobel Prize in Chemistry,^[11] developed this tools for the rapid synthesis of novel compounds. Lexicon uses solution-phase chemistry to generate diverse libraries of optically pure compounds that are built using organic reactions that allow the company to generate collections of diffrent compounds and to tailor the compound collections to address various therapeutic target families. Lexicon's medicinal chemists design these libraries by analyzing the chemical structures of drugs that have been proven safe and effective against human disease and using that knowledge in the design of scaffolds and chemical building blocks for the generation of large numbers of new drug-like compounds.^[12]

Lexicon operates from two locations found in Texas and New Jersey. The corporate headquarters are in The Woodlands, Texas just north of Houston. This location serves as Lexicon's primary research facility to discover and validate the company's drug targets and test drug candidates in preclinical research. The company's clinical development and regulatory team is also based at the corporate headquarters.^[13]

Lexicon's campus in Princeton, New Jersey is the home of Lexicon's small molecule medicinal chemistry and preclinical development efforts. This site serves as Lexicon's primary medicinal chemistry site to create new chemical entities for therapeutic development.^[13]