célula de Leydig

Las células de Leydig , también conocidas como células intersticiales de los testículos , se encuentran adyacentes a los túbulos seminíferos del testículo y producen testosterona en presencia de la hormona luteinizante (LH). ^{[ 1 ] [ 2 ]} Tienen forma poliédrica y poseen un núcleo grande y prominente , un citoplasma eosinófilo y numerosas vesículas llenas de lípidos. ^{[ 3 ]} Los varones tienen dos tipos de células de Leydig que aparecen en dos etapas distintas del desarrollo: el tipo fetal y el tipo adulto. ^{[ 4 ]}

La célula de Leydig de los mamíferos es una célula epitelioide poliédrica con un único núcleo ovoide ubicado excéntricamente. El núcleo contiene de uno a tres nucléolos prominentes y grandes cantidades de heterocromatina periférica de tinción oscura . El citoplasma acidófilo generalmente contiene numerosas gotas lipídicas unidas a la membrana y grandes cantidades de retículo endoplasmático liso (REL). ^{[ 5 ]} Además de la abundancia de REL con parches dispersos de retículo endoplasmático rugoso , varias mitocondrias también son prominentes dentro del citoplasma . Los cristales de Reinke tienen pigmento de lipofuscina y estructuras cristalinas en forma de varilla de 3 a 20 micrómetros de diámetro. ^{[ 6 ]}

Las células de Leydig liberan una clase de hormonas llamadas andrógenos ( esteroides de 19 carbonos ). ^{[ 10 ]} Secretan testosterona , androstenediona y dehidroepiandrosterona (DHEA) cuando son estimuladas por la hormona luteinizante (LH), que es liberada por la hipófisis anterior en respuesta a la hormona liberadora de gonadotropina, la cual a su vez es liberada por el hipotálamo . ^{[ 10 ]}

La LH se une a su receptor ( LHCGR ), que es un receptor acoplado a proteína G , y, en consecuencia, aumenta la producción de AMPc . ^{[ 10 ]} El AMPc, a su vez, mediante la activación de la proteína quinasa A , estimula la translocación de colesterol desde fuentes intracelulares (principalmente la membrana plasmática y los depósitos intracelulares) a las mitocondrias, primero a la membrana mitocondrial externa y luego el colesterol debe translocarse a la membrana mitocondrial interna por la proteína reguladora aguda esteroidogénica , que es el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de esteroides. A esto le sigue la formación de pregnenolona a partir del colesterol translocado mediante la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol , que se encuentra en la membrana mitocondrial interna, lo que finalmente conduce a la síntesis y secreción de testosterona por las células de Leydig. ^{[ 10 ]}

En ratas, la prolactina (PRL) aumenta la respuesta de las células de Leydig a la LH al aumentar el número de receptores de LH expresados ​​en las células de Leydig. ^{[ 11 ]}

Las células de Leydig pueden crecer de forma incontrolada y formar un tumor de células de Leydig . Estos pueden ser hormonalmente activos, es decir, secretar testosterona. Se desconoce la función de los cristales de Reinke , pero aparecen en el caso de los tumores de células de Leydig. ^{[ 6 ]} Se encuentran en menos de la mitad de todos los tumores de células de Leydig, pero cuando están presentes, pueden servir para confirmar el diagnóstico de un tumor de células de Leydig. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Ninguna otra célula intersticial dentro de los testículos tiene un núcleo o citoplasma con estas características, lo que hace que la identificación sea relativamente fácil.

Aunque cualquier edad es susceptible a un tumor de células de Leydig, estos tumores son más comunes en personas de 5 a 10 años y de 30 a 35 años. ^{[ 14 ]} Un tumor de células de Leydig en un niño generalmente causa pubertad precoz . ^{[ 14 ]} Alrededor del 10% de los niños con este tumor tienen ginecomastia . ^{[ 14 ]} Si bien un tumor de células de Leydig siempre es benigno en niños, es maligno en el 10% al 15% de los adultos. ^{[ 14 ]} Es el cáncer testicular de origen no germinal más común . ^{[ 15 ]}

La ecografía puede utilizarse para identificar áreas quísticas , pero no puede diferenciar los tumores benignos de los malignos. ^{[ 15 ]}

La adrenomieloneuropatía es otro ejemplo de una enfermedad que afecta a la célula de Leydig. ^{[ 16 ]} En este caso, la testosterona de una persona puede disminuir a pesar de tener niveles de LH y hormona foliculoestimulante (FSH) superiores a lo normal .

Si bien las células de Leydig se asocian principalmente con la producción de testosterona en los testículos masculinos, existe un tipo de célula del hilio ovárico que se encuentra en los ovarios de las mujeres adultas. Estas células aparecen principalmente en el hilio del ovario, pero pueden aparecer en otras partes del ovario cerca de vasos sanguíneos y nervios. Son muy similares a las células de Leydig en función (producción de testosterona) y morfología, y se podría decir que se las denomina células de Leydig ováricas (OLC). Todos los ovarios examinados en el estudio de 2017, sanos o enfermos, presentaban OLC identificables. ^{[ 4 ]} Parecen diferenciarse de las células de la cresta neural. ^{[ 17 ]}

Cuando crecen en exceso, las células olivococleares pueden causar niveles anormalmente altos de andrógenos. Esto suele ocurrir después de la menopausia. Hay dos casos:

• Tumor de células de Leydig , donde las células forman un tumor. ^{[ 18 ]}
  • El tumor de células de Sertoli-Leydig tiende a aparecer en la segunda o tercera década de la vida de una mujer. Se ha dado en una mujer joven en la que inicialmente se confundió con SOP o HCA. ^{[ 19 ]}
• Hiperplasia de células de Leydig , donde solo hay agregados microscópicos de OLC. ^{[ 20 ]}

Las células de Leydig reciben su nombre del anatomista alemán Franz Leydig , quien las descubrió en 1850. ^{[ 21 ]}

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  Sección de un cordón genital del testículo de un embrión humano de 3,5  cm de longitud.
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  Micrografía de aumento intermedio de un tumor de células de Leydig, tinción con hematoxilina y eosina.
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  Micrografía de alta magnificación de un tumor de células de Leydig, tinción con hematoxilina y eosina.
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  Sección transversal de los túbulos seminíferos; las flechas indican la ubicación de las células de Leydig.

• célula de Sertoli
• tumor de células de Sertoli-Leydig
• Lista de tipos de células humanas derivadas de las capas germinales

• Imagen histológica: 16907loa – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston. 
• Fisiología reproductiva
• Diagrama en umassmed.edu