Lichesterol

El lichesterol es un esterol producido por ciertos hongos y líquenes . Se encuentra como componente principal en varias especies comunes de líquenes, como el elegante liquen sol y los líquenes barbados , y también en pequeñas cantidades en ciertos hongos patógenos. Este compuesto se ha sintetizado con éxito en el laboratorio a partir de un esterol relacionado.

El lichesterol es uno de los principales esteroles constituyentes de varias especies comunes de líquenes, ^{[ 1 ]} incluyendo el "liquen elegante de rayos de sol" ( Rusavskia elegans ), ^{[ 2 ]} Cetraria delisei y la especie de liquen barbudo Usnea hirta . ^{[ 3 ]} Otras especies que se sabe que albergan este esterol incluyen Evernia mesomorpha , Lecanora stenotropa , Nephroma helveticum , Parmelia omphalodes , Umbilicaria decussata y Usnea antarctica . ^{[ 4 ]}

El lichesterol también está presente en pequeñas proporciones (2% del total de esteroles) de cepas silvestres del hongo Malassezia pachydermatis . ^{[ 5 ]} Se encontró que el esterol estaba presente en una de las clases supervivientes de un hongo Candida albicans silvestre que sobrevivió al tratamiento experimental con el mutágeno metilnitronitrosoguanidina . ^{[ 6 ]} Se ha identificado lichesterol en cultivos del hongo Mucor circinelloides cuando se tratan con compuestos inductores de estrés como ciclodextrinas y jasmonato de metilo , junto con otros esteroles, incluidos neoergosterol y ergona . ^{[ 7 ]}

La síntesis de laboratorio de lichesterol comienza con acetato de ergosterilo, un compuesto esterólico disponible comercialmente con dos enlaces dobles (llamado 5,7- dieno ). Calentar este acetato a reflujo con azodicarboxilato de dietilo en benceno seco desencadena un tipo específico de reacción química (una reacción ene ); el reactivo se une al sistema de doble enlace para dar dos productos relacionados con sustituyentes en la posición 7α. El producto mayoritario, 7α-[N,N′-bis(etoxicarbonil)hidrazino]-ergosta-5,8(9),22-trien-3β-il acetato, cristaliza directamente a partir de hexano , mientras que un isómero minoritario Δ ⁵ ,Δ ⁸⁽¹⁴⁾ se aísla solo después de cromatografía preparativa en capa fina . Estos productos que contienen nitrógeno son valiosos porque el nuevo enlace carbono-nitrógeno puede ser reemplazado posteriormente de forma limpia por hidrógeno, conservando el patrón inusual de doble enlace (estructura Δ ⁵ ,Δ ⁸⁽⁹⁾ ) que le da al lichesterol su estructura distintiva. ^{[ 8 ]}

El tratamiento del producto principal con litio metálico en etilamina líquida a –20 °C rompe limpiamente el enlace hidrazida , obteniéndose ergosta-5,8(9),22-trien-3β-ol con un rendimiento aislado del 60 % . La comparación espectroscópica —tras la acetilación— con el lichesterol natural confirmó que el producto sintético es idéntico, confirmando así la estereoquímica 24R y demostrando, por primera vez, que es factible sintetizar artificialmente este tipo de esterol (con enlaces dobles Δ ⁵ ,Δ ⁸ ) en el laboratorio. ^{[ 8 ]}