Modelo de Lille

El modelo de Lille es un sistema de puntuación clínica validado que se desarrolló para identificar a los pacientes con hepatitis alcohólica que no responden al tratamiento con esteroides . El modelo es un sistema de puntuación dinámico que calcula una puntuación después de 7 días de tratamiento con corticosteroides para identificar a los pacientes que no responden al tratamiento y tienen un alto riesgo de mortalidad a corto plazo. Debido a que los pacientes que no responden al tratamiento tienen malos resultados, el modelo sirve como un predictor útil de mortalidad. ^{[ 1 ]} Esta identificación temprana permite a los médicos considerar terapias alternativas, suspender las terapias ineficaces para evitar efectos secundarios y evaluar la posibilidad de un trasplante hepático temprano. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

La hepatitis alcohólica grave conlleva una alta tasa de mortalidad, y algunos estudios demuestran un riesgo de mortalidad a los 28 días del 30-50% en pacientes no tratados. ^{[ 2 ]} Los corticosteroides (como la prednisolona) son el pilar del tratamiento farmacológico para pacientes con hepatitis alcohólica grave, que se define típicamente por una puntuación de la Función Discriminante de Maddrey ( MDF ) de 32 o superior o una puntuación MELD >20. ^{[ 2 ] [ 4 ]} Es importante destacar que hasta el 40% de los pacientes no responden a esta terapia inicial con corticosteroides. ^{[ 1 ]} En pacientes que no responden, continuar con los esteroides conlleva riesgos asociados a los efectos secundarios del fármaco, como un mayor riesgo de infección, sin ofrecer ningún beneficio adicional en la supervivencia. Esto también puede retrasar la consideración de otras intervenciones que salvan vidas, como el trasplante de hígado . ^{[ 2 ]}

El modelo de Lille recibe su nombre de la ciudad francesa de Lille, sede del equipo de investigación liderado por el Dr. Philippe Mathurin, autor principal del estudio de validación clave del modelo. ^{[ 1 ]} El Dr. Mathurin es catedrático de Hepatología y dirige el Programa de Investigación y Enfermedades Hepáticas del Departamento de Hepatología y Gastroenterología del Hospital Universitario de Lille, Francia. ^{[ 5 ]} El Dr. Mathurin es editor asociado de la revista Journal of Hepatology desde 2009 y su extensa trayectoria investigadora incluye importantes contribuciones a la comprensión y el tratamiento de la enfermedad hepática alcohólica, la hepatitis viral , la enfermedad del hígado graso no alcohólico y el carcinoma hepatocelular . ^{[ 5 ]}

El modelo de Lille se derivó inicialmente de un estudio con 238 pacientes y se publicó en Hepatology en 2003. ^{[ 1 ]} Posteriormente, se validó en un estudio de cohortes en 2007. ^{[ 3 ]} Utiliza seis factores y calcula una puntuación que oscila entre 0 y 1. La puntuación se calcula utilizando los valores y la fórmula que se indican a continuación, la cual es compleja y a menudo se determina mediante diversas calculadoras en línea disponibles (por ejemplo, https://www.lillemodel.com , MDCalc ) o un nomograma en la práctica clínica. ^{[ 2 ] [ 6 ]}

• Edad (en años)
• Albúmina (g/L) al inicio del estudio (día 0)
• Bilirrubina (µmol/L) al inicio del estudio (día 0)
• Bilirrubina (µmol/L) en el día 7
• Creatinina (µmol/L) al inicio del estudio (día 0)
• Tiempo de protrombina (segundos) o índice internacional normalizado (INR) al inicio del estudio

Fórmula: ^{[ 5 ]}

Puntuación del modelo de Lille = (exp(-R)) / (1 + exp(-R))

donde las variables se definen de la siguiente manera:

R = 3,19 - 0,101 * (edad, años) + 0,147 * (albúmina día 0, g/L) + 0,0165 * (nivel de bilirrubina día 7, µmol/L) - 0,206 * (insuficiencia renal) - 0,0065 * (nivel de bilirrubina día 0, µmol/L) - 0,0096 * (TP, seg)

Insuficiencia renal = 1 (si Cr >1,3 mg/dL (115 µmol/L)) o 0 (si ≤1,3 mg/dL (115 µmol/L)) ^{[ 5 ]}

La puntuación de Lille se interpreta en una escala continua, donde las puntuaciones más altas indican una peor respuesta a los corticosteroides y un peor pronóstico. El estudio de validación de 2007 estableció un punto de corte de 0,45, que define a los pacientes que no responden a la terapia con corticosteroides. Este criterio se ha adoptado ampliamente en la práctica clínica y en las guías posteriores. ^{[ 2 ] [ 4 ]}

• Puntuación de Lille < 0,45: Esto indica que los pacientes responden a la terapia con esteroides. Continuar con un ciclo completo de 28 días de corticosteroides se asocia con una supervivencia significativamente mejorada en estos pacientes. ^{[ 2 ] [ 4 ]}
  • Las puntuaciones < 0,45 predicen una tasa de supervivencia a los 6 meses del 85 % . ^{[ 3 ] [ 5 ]}
• Puntuación de Lille ≥ 0,45 : Esto indica que los pacientes no responden al tratamiento . Continuar con la terapia con esteroides en estos pacientes no aporta ningún beneficio y se asocia con una tasa de mortalidad a los 6 meses muy elevada (a menudo >50%) ^{[ 3 ] [ 2 ]} . La Guía de Práctica Clínica de la AASLD de 2019 recomienda que, para los pacientes con esta puntuación, se utilice la puntuación de Lille para orientar el tratamiento, suspendiendo los corticosteroides y explorando opciones alternativas. Estas opciones incluyen la evaluación para un trasplante hepático precoz y la participación en ensayos clínicos. ^{[ 2 ] [ 4 ]}
  • Las puntuaciones ≥ 0,45 predicen una tasa de supervivencia a los 6 meses del 25 % . ^{[ 3 ] [ 5 ]}

El modelo es más eficaz cuando se utiliza junto con otras herramientas de puntuación pronóstica, como la función discriminante de Maddrey ( MDF) o la puntuación del modelo para la enfermedad hepática terminal ( MELD ). Estas herramientas se utilizan para diagnosticar la hepatitis alcohólica grave e iniciar tratamientos con esteroides. La combinación de estos modelos, como MELD más Lille, puede mejorar la predicción de la mortalidad en estos pacientes. ^{[ 2 ]}

El modelo de Lille desempeña un papel crucial en la estrategia emergente de trasplante hepático temprano para la hepatitis alcohólica grave. Estudios de referencia han demostrado que los pacientes con hepatitis alcohólica grave que no responden al tratamiento médico (según la puntuación de Lille) pueden lograr una excelente supervivencia postrasplante y bajas tasas de recaída en el consumo de alcohol cuando se seleccionan utilizando criterios psicosociales rigurosos. ^{[ 2 ]}

La guía de la AASLD de 2019 establece que el trasplante de hígado puede considerarse en pacientes cuidadosamente seleccionados con perfiles psicosociales favorables en casos de hepatitis alcohólica grave que no responden al tratamiento médico, siendo la puntuación de Lille una herramienta clave para identificar a los pacientes que no responden. ^{[ 2 ] [ 4 ]}

• Modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal
• Función discriminante de Maddrey modificada
• Puntuación de Child-Pugh

• Calculadora MedCalc y descripción