Enlace para la activación de células T

El enlazador para la activación de células T , también conocido como enlazador de células T activadas o LAT , es una proteína involucrada en la vía de transducción de señales del receptor de antígeno de células T que en humanos está codificada por el gen LAT . ^{[ 5 ]} El procesamiento alternativo del ARN mensajero da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. ^{[ 6 ]}

La proteína LAT, codificada por el gen homónimo, desempeña un papel clave en la diversificación de las vías de señalización de las células T tras la activación de la vía de transducción de señales del receptor de antígeno de células T ( TCR ), catalizada inicialmente por la unión del TCR al MHC de clase II . LAT es una proteína transmembrana que se localiza en balsas lipídicas (también conocidas como microdominios enriquecidos con glicoesfingolípidos o GEM) y actúa como sitio de unión para proteínas que contienen el dominio SH2 . ^{[ 7 ]} Tras la fosforilación , esta proteína recluta múltiples proteínas adaptadoras y moléculas de señalización posteriores en complejos de señalización multimoleculares situados cerca del sitio de interacción con el TCR. ^{[ 6 ]} En timocitos de ratón, la ausencia de LAT funcional o la incapacidad de fosforilarse provoca una ausencia total de desarrollo de células T. Además, la mutación y la deleción de LAT dificultan la respuesta global de las células T mediada por el TCR. ^{[ 8 ]}

Antes de la fosforilación de LAT, la vía de transducción de señales del TCR se inicia mediante la interacción del TCR con el MHC unido a péptidos , lo que conduce inmediatamente a la activación de LCK y Fyn , miembros de la familia de quinasas Src. ^{[ 8 ]} Posteriormente, la LCK activada fosforila los motivos de activación basados ​​en tirosina del inmunorreceptor (ITAM) de la glicoproteína de superficie de la célula T , la cadena zeta CD3, una proteína asociada al complejo TCR, en dos ubicaciones específicas. ^{[ 9 ]} Los ITAM fosforilados de la cadena zeta CD3 permiten que ZAP-70 , una proteína tirosina quinasa de la familia Syk , se una, se active y fosforile LAT. ^{[ 10 ]}

ZAP-70 fosforila tirosinas en LAT, específicamente las tirosinas 171, 191 y 226, y puede interactuar con proteínas adaptadoras que tienen un dominio SH2 y son miembros de la familia de proteínas Grb2 , como Gads. ^{[ 11 ] [ 9 ]} Además, la fosforilación de la tirosina 132 de LAT permite la   asociación PLCγ1 -LAT, que, cuando se combina con la unión simultánea de Gads a las tirosinas 171 o 191 de LAT, permite la formación de un complejo de señalización nucleado por LAT. Gads que interactúa con LAT atrae la unión de SLP-76 , que recluta moléculas efectoras adicionales que ayudan en la estabilización de la unión de PLCγ1 al complejo LAT. ^{[ 11 ]} El complejo de señalización LAT resultante, que contiene las moléculas   PLCγ1 , Grb2 , Gads, SLP-76 y los ligandos asociados necesarios, permite así la diversificación de la vía de señalización del TCR a través de la producción de actina, la activación de factores de transcripción y otras señales de mensajería. ^{[ 11 ]}

LAT fue descrita a principios de la década de 1990 como una fosfoproteína de 36–38 kDa (pp. 36–38) fosforilada  rápidamente en residuos de tirosina tras la ligadura del TCR . ^{[ 12 ]} La clonación del gen reveló que el producto proteico es una proteína transmembrana de tipo III (sin líder) de 262 aminoácidos (forma larga) o 233 aminoácidos (forma corta) en humanos, 242 aminoácidos en ratones y 241 aminoácidos en ratas. ^{[ 5 ] [ 13 ]}

Se ha demostrado que el enlazador para la activación de las células T interactúa con:

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .