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Articulo de referencia

Receptor X hepático beta

El receptor X hepático beta ( LXR-β ) es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción . LXR-β está codificado por el gen NR1H2 (subfamilia de re...

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El receptor X hepático beta ( LXR-β ) es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción . LXR-β está codificado por el gen NR1H2 (subfamilia de receptores nucleares 1, grupo H, miembro 2). [ 5 ]

Función

Los receptores X hepáticos (LXR) se identificaron originalmente como miembros huérfanos de la superfamilia de receptores nucleares debido a que se desconocían sus ligandos. Al igual que otros receptores de la familia, los LXR forman heterodímeros con el receptor X de retinoides y se unen a elementos de respuesta específicos (LXRE) caracterizados por repeticiones directas separadas por 4 nucleótidos. Se sabe que dos genes, alfa ( LXRA ) y beta, codifican proteínas LXR. [ 5 ] [ 6 ]

Estructura

La estructura cristalina del receptor X hepático humano β (LXRβ), que forma un heterodímero con su receptor de retinoides X α (RXRα) en su elemento cognado, una repetición directa AGGTCA espaciada por 4 nt, muestra una disposición extendida en forma de X, con dominios de unión al ADN y al ligando cruzados. El núcleo de LXRβ se une al ADN mediante contactos canónicos y contactos auxiliares que aumentan la afinidad por el elemento de respuesta. [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor X hepático beta interactúa con NCOA6 [ 8 ] y el receptor X de retinoides alfa . [ 9 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000131408 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000060601 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Gen Entrez: receptor nuclear NR1H2 subfamilia 1, grupo H, miembro 2" .
  6. ↑ Song C, Hiipakka RA, Kokontis JM, Liao S (junio de 1995). "Receptor ubicuo: estructuras, localización inmunocitoquímica y modulación de la activación génica por receptores de ácidos retinoicos y hormonas tiroideas". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 761 (2): 38– 49. Bibcode : 1995NYASA.761...38S . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31367.x . PMID 7625741. S2CID 27208069 .  
  7. ↑ Lou X, Toresson G, Benod C, Suh JH, Philips KJ, Webb P, Gustafsson JA (marzo de 2014). "Estructura del heterodímero del receptor X de retinoides α-receptor X hepático β (RXRα-LXRβ) en el ADN". Nature Structural & Molecular Biology . 21 (3): 277– 81. doi : 10.1038/nsmb.2778 . PMID 24561505. S2CID 23226682 .  
  8. ↑ Lee SK, Jung SY, Kim YS, Na SY, Lee YC, Lee JW (febrero de 2001). "Dos dominios distintos de interacción con receptores nucleares y función de transactivación dependiente de la proteína de unión a CREB del cointegrador de señal activador-2" . Endocrinología molecular . 15 (2): 241– 54. doi : 10.1210/mend.15.2.0595 . PMID 11158331 . 
  9. ↑ Seol W, Choi HS, Moore DD (enero de 1995). "Aislamiento de proteínas que interactúan específicamente con el receptor de retinoides X: dos nuevos receptores huérfanos" . Molecular Endocrinology . 9 (1): 72–85 . doi : 10.1210/mend.9.1.7760852 . PMID 7760852 . 

Lecturas adicionales

  • Seol W, Choi HS, Moore DD (enero de 1995). "Aislamiento de proteínas que interactúan específicamente con el receptor de retinoides X: dos nuevos receptores huérfanos" . Molecular Endocrinology . 9 (1): 72– 85. doi : 10.1210/mend.9.1.7760852 . PMID 7760852 . 
  • Le Beau MM, Song C, Davis EM, Hiipakka RA, Kokontis JM, Liao S (marzo de 1995). "Asignación del gen del receptor ubicuo humano (UNR) a 19q13.3 mediante hibridación fluorescente in situ". Genómica . 26 (1): 166–8.doi : 10.1016 / 0888-7543(95)80100-Z . PMID 7782080 . 
  • Shinar DM, Endo N, Rutledge SJ, Vogel R, Rodan GA, Schmidt A (septiembre de 1994). "NER, un nuevo miembro de la familia de genes que codifica el receptor nuclear de la hormona esteroidea humana". Gene . 147 (2): 273–6 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90080-9 . PMID 7926814 . 
  • Song C, Kokontis JM, Hiipakka RA, Liao S (noviembre de 1994). "Receptor ubicuo: un receptor que modula la activación genética por los receptores de ácido retinoico y hormona tiroidea" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (23): 10809–13 . Bibcode : 1994PNAS...9110809S . doi : 10.1073/pnas.91.23.10809 . PMC 45115. PMID 7971966 .  
  • Janowski BA, Grogan MJ, Jones SA, Wisely GB, Kliewer SA, Corey EJ, Mangelsdorf DJ (enero de 1999). "Requisitos estructurales de los ligandos para los receptores X hepáticos de oxiesteroles LXRalpha y LXRbeta" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (1): 266–71 . Bibcode : 1999PNAS...96..266J . doi : 10.1073/pnas.96.1.266 . PMC 15128. PMID 9874807 .  
  • Feltkamp D, Wiebel FF, Alberti S, Gustafsson JA (abril de 1999). "Identificación de un nuevo sitio de unión al ADN para el receptor nuclear huérfano OR1" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (15): 10421–9 . doi : 10.1074/jbc.274.15.10421 . PMID 10187832 . 
  • Lee SK, Jung SY, Kim YS, Na SY, Lee YC, Lee JW (febrero de 2001). "Dos dominios distintos de interacción con receptores nucleares y función de transactivación dependiente de la proteína de unión a CREB del cointegrador de señal activador-2" . Endocrinología molecular . 15 (2): 241– 54. doi : 10.1210/mend.15.2.0595 . PMID 11158331 . 
  • Whitney KD, Watson MA, Goodwin B, Galardi CM, Maglich JM, Wilson JG, Willson TM, Collins JL, Kliewer SA (Nov 2001). "Liver X receptor (LXR) regulation of the LXRalpha gene in human macrophages". The Journal of Biological Chemistry. 276 (47): 43509–15. doi:10.1074/jbc.M106155200. PMID 11546778.
  • Whitney KD, Watson MA, Collins JL, Benson WG, Stone TM, Numerick MJ, Tippin TK, Wilson JG, Winegar DA, Kliewer SA (Jun 2002). "Regulation of cholesterol homeostasis by the liver X receptors in the central nervous system". Molecular Endocrinology. 16 (6): 1378–85. doi:10.1210/mend.16.6.0835. PMID 12040022.
  • Brendel C, Schoonjans K, Botrugno OA, Treuter E, Auwerx J (Sep 2002). "The small heterodimer partner interacts with the liver X receptor alpha and represses its transcriptional activity". Molecular Endocrinology. 16 (9): 2065–76. doi:10.1210/me.2001-0194. PMID 12198243.
  • Mo J, Fang SJ, Chen W, Blobe GC (Dec 2002). "Regulation of ALK-1 signaling by the nuclear receptor LXRbeta". The Journal of Biological Chemistry. 277 (52): 50788–94. doi:10.1074/jbc.M210376200. PMID 12393874.
  • Williams S, Bledsoe RK, Collins JL, Boggs S, Lambert MH, Miller AB, Moore J, McKee DD, Moore L, Nichols J, Parks D, Watson M, Wisely B, Willson TM (Jul 2003). "X-ray crystal structure of the liver X receptor beta ligand binding domain: regulation by a histidine-tryptophan switch". The Journal of Biological Chemistry. 278 (29): 27138–43. doi:10.1074/jbc.M302260200. PMID 12736258.
  • Färnegårdh M, Bonn T, Sun S, Ljunggren J, Ahola H, Wilhelmsson A, Gustafsson JA, Carlquist M (Oct 2003). "The three-dimensional structure of the liver X receptor beta reveals a flexible ligand-binding pocket that can accommodate fundamentally different ligands". The Journal of Biological Chemistry. 278 (40): 38821–8. doi:10.1074/jbc.M304842200. PMID 12819202.
  • Fukuchi J, Song C, Ko AL, Liao S (septiembre de 2003). "Regulación transcripcional de la farnesil pirofosfato sintasa por receptores X hepáticos". Steroids . 68 ( 7–8 ) : 685–91 . doi : 10.1016/S0039-128X(03)00100-4 . PMID 12957674. S2CID 6023862 .  
  • Hoerer S, Schmid A, Heckel A, Budzinski RM, Nar H (dic. 2003). "Estructura cristalina del dominio de unión al ligando del receptor X beta del hígado humano en complejo con un agonista sintético". Journal of Molecular Biology . 334 (5): 853– 61. doi : 10.1016/j.jmb.2003.10.033 . PMID 14643652 . 
  • Walczak R, Joseph SB, Laffitte BA, Castrillo A, Pei L, Tontonoz P (marzo de 2004). "La transcripción del gen del factor de crecimiento endotelial vascular en macrófagos está regulada por los receptores X hepáticos" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (11): 9905–11 . doi : 10.1074/jbc.M310587200 . PMID 14699103 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .