Articulo de referencia

Lu AA47070

Lu AA47070 es un antagonista selectivo del receptor de adenosina A2A que estaba en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , pero nunca se comercializó. [ 1...

Lu AA47070 es un antagonista selectivo del receptor de adenosina A2A que estaba en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , pero nunca se comercializó. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Se ha descubierto que revierte algunos de los efectos de los antagonistas del receptor de dopamina D2 como pimozida y haloperidol , por ejemplo, movimientos temblorosos de la mandíbula, catalepsia , supresión locomotora y otros efectos antimotivacionales , en animales. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] El fármaco es un profármaco de Lu AA41063 . [ 6 ] [ 7 ] [ 3 ] Se suspendió en los ensayos clínicos de fase 1 porque carecía de las propiedades farmacológicas previstas en humanos. [ 7 ] [ 1 ] Lu AA47070 se describió por primera vez en 2008. [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 "LU AA 47070" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 18 de mayo de 2009. Recuperado el 22 de septiembre de 2024 .
  2. 1 2 Sachdeva S , Gupta M (julio de 2013). "Adenosina y sus receptores como objetivos terapéuticos: una visión general" . Saudi Pharmaceutical Journal . 21 (3): 245– 253. doi : 10.1016/j.jsps.2012.05.011 . PMC 3744929. PMID 23960840. Los antagonistas del subtipo A2A del receptor de adenosina han surgido como una clase principal de candidatos de agentes antiparkinsonianos no dopaminérgicos (Feigin, 2003). La capacidad de Lu AA47070, antagonista de adenosina A2A para revertir los efectos del bloqueo del receptor D2 sugiere que este compuesto podría tener utilidad potencial como tratamiento para el parkinsonismo y para algunos de los síntomas motivacionales de la depresión. En ratas Sprague Dawley macho adultas, los movimientos temblorosos de la mandíbula inducidos por la administración subcrónica del antagonista DA D2 pimozida fueron revertidos por Lu AA47070. Lu AA47070 también fue capaz de revertir la catalepsia inducida por la administración subcrónica del antagonista D2 pimozida y también revirtió la supresión locomotora inducida por la administración subcrónica del antagonista D2 pimozida (Collins et al., 2012).  
  3. 1 2 Sams AG, Mikkelsen GK, Larsen M, Langgård M, Howells ME, Schrøder TJ, et al. (febrero de 2011). "Descubrimiento del monoéster de ácido fosfórico {2-[(E/Z)-4-(3,3-dimetil-butirilamino)-3,5-difluoro-benzoilimino]-tiazol-3-ilmetil} (Lu AA47070): un profármaco de fosfonooximetileno de un potente y selectivo antagonista del receptor hA(2A)". Journal of Medicinal Chemistry . 54 (3): 751– 764. doi : 10.1021/jm1008659 . PMID 21210664 .  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  4. Salamone JD, Correa M, Ferrigno S, Yang JH, Rotolo RA, Presby RE (octubre de 2018). "La psicofarmacología de la toma de decisiones relacionada con el esfuerzo: dopamina, adenosina y perspectivas sobre la neuroquímica de la motivación" . Pharmacological Reviews . 70 (4): 747–762 . doi : 10.1124/pr.117.015107 . PMC 6169368. PMID 30209181 .  
  5. Collins LE, Sager TN, Sams AG, Pennarola A, Port RG, Shahriari M, et al. (enero de 2012). "El nuevo antagonista de adenosina A2A Lu AA47070 revierte los efectos motores y motivacionales producidos por el bloqueo del receptor de dopamina D2". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 100 (3): 498– 505. doi : 10.1016/j.pbb.2011.10.015 . PMID 22037410 .  
  6. IJzerman AP, Jacobson KA, Müller CE, Cronstein BN, Cunha RA (abril de 2022). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. CXII: Receptores de adenosina: una actualización adicional" . Pharmacological Reviews . 74 (2): 340– 372. doi : 10.1124/pharmrev.121.000445 . PMC 8973513. PMID 35302044 .  
  7. 1 2 Yuan G, Jones GB (2014). "Hacia antagonistas del receptor de adenosina A(2A) de próxima generación". Current Medicinal Chemistry . 21 (34): 3918– 3935. doi : 10.2174/0929867321666140826115123 . PMID 25174927 . 
  8. Sommer DB, Stacy MA (diciembre de 2008). "¿Qué hay en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson?". Expert Review of Neurotherapeutics . 8 (12): 1829– 1839. doi : 10.1586/14737175.8.12.1829 . PMID 19086879 .