Luminespib

Luminespib ( INN , ^[2] anteriormente conocido como NVP-AUY922 ) es un fármaco experimental candidato para el tratamiento del cáncer. Fue descubierto a través de una colaboración entre el Instituto de Investigación del Cáncer y la compañía farmacéutica Vernalis ^[3] y licenciado a Novartis . ^[4] De 2011 a 2014 estuvo en ensayos clínicos de fase II. ^[5]^[6] Químicamente es una amida de isoxazol resorcinílico ^[6]

Luminespib es un inhibidor de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90), ^[1] que es una proteína chaperona que desempeña un papel en la modificación de una variedad de proteínas que han sido implicadas en la oncogénesis . Luminespib ha demostrado una actividad prometedora en pruebas preclínicas contra varios tipos de tumores diferentes. ^[7]^[8]^[9]^[10]

Novartis abandonó en 2012 un compuesto relacionado, NVP-HSP990, después de que no demostrara eficacia en un ensayo clínico temprano. ^[6]

Véase también

Inhibidores de Hsp90

Referencias

^ ab Brough, Paul A.; Aherne, Wynne; Barril, Xavier; Borgognoni, Jenifer; Boxall, Kathy; Cansfield, Julie E.; Cheung, Kwai-Ming J.; Collins, Ian; Davies, Nicholas GM (2008). "Inhibidores de la chaperona 4,5-diarylisoxazol Hsp90: agentes terapéuticos potenciales para el tratamiento del cáncer". Journal of Medicinal Chemistry . 51 (2): 196–218. doi :10.1021/jm701018h. PMID 18020435.
^ "Información sobre medicamentos de la OMS. Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 70" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. pp. 297–8 . Consultado el 16 de julio de 2016 .
^ "Diseño basado en la estructura de terapias contra el cáncer" (PDF) . Instituto de Investigación del Cáncer. Archivado desde el original (PDF) el 25 de junio de 2011. Consultado el 25 de octubre de 2011 .
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^ Jensen, Michael; Schoepfer, Joseph; Radimerski, Thomas; Massey, Andrew; Guy, Chantale T; Brueggen, Josef; Quadt, Cornelia; Buckler, Alan; Cozens, Robert (2008). "NVP-AUY922: un inhibidor de HSP90 de molécula pequeña con potente actividad antitumoral en modelos preclínicos de cáncer de mama". Investigación sobre el cáncer de mama . 10 (2): R33. doi : 10.1186/bcr1996 . PMC 2397535. PMID 18430202 .
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^ Okui, T; Shimo, T; Hassan, NM; Fukazawa, T; Kurio, N; Takaoka, M; Naomoto, Y; Sasaki, A (2011). "Efecto antitumoral del nuevo inhibidor de HSP90 NVP-AUY922 contra el carcinoma de células escamosas oral". Anticancer Research . 31 (4): 1197–204. PMID 21508365.
^ Eccles, SA; Massey, A.; Raynaud, FI; Sharp, SY; Box, G.; Valenti, M.; Patterson, L.; De Haven Brandon, A.; Gowan, S. (2008). "NVP-AUY922: Un nuevo inhibidor de la proteína de choque térmico 90 activo contra el crecimiento tumoral de xenoinjerto, la angiogénesis y la metástasis". Investigación sobre el cáncer . 68 (8): 2850–2860. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5256 . PMID 18413753.

[Brough-1] Brough, Paul A.; Aherne, Wynne; Barril, Xavier; Borgognoni, Jenifer; Boxall, Kathy; Cansfield, Julie E.; Cheung, Kwai-Ming J.; Collins, Ian; Davies, Nicholas GM (2008). "Inhibidores de la chaperona 4,5-diarylisoxazol Hsp90: agentes terapéuticos potenciales para el tratamiento del cáncer". Journal of Medicinal Chemistry . 51 (2): 196–218. doi :10.1021/jm701018h. PMID 18020435.

[2] "Información sobre medicamentos de la OMS. Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 70" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. pp. 297–8 . Consultado el 16 de julio de 2016 .

[3] "Diseño basado en la estructura de terapias contra el cáncer" (PDF) . Instituto de Investigación del Cáncer. Archivado desde el original (PDF) el 25 de junio de 2011. Consultado el 25 de octubre de 2011 .

[4] "AUY922". Vernalis. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2011.

[5] "Small caps: Vernalis, un nuevo impulso a la industria farmacéutica". Financial Times . 19 de julio de 2011.

[Sidera2014rev-6] Sidera, K.; Patsavoudi, E. (enero de 2014). "Inhibidores de HSP90: desarrollo actual y potencial en la terapia del cáncer". Patentes recientes sobre descubrimiento de fármacos contra el cáncer . 9 (1): 1–20. doi :10.2174/15748928113089990031. PMID 23312026.

[7] Jensen, Michael; Schoepfer, Joseph; Radimerski, Thomas; Massey, Andrew; Guy, Chantale T; Brueggen, Josef; Quadt, Cornelia; Buckler, Alan; Cozens, Robert (2008). "NVP-AUY922: un inhibidor de HSP90 de molécula pequeña con potente actividad antitumoral en modelos preclínicos de cáncer de mama". Investigación sobre el cáncer de mama . 10 (2): R33. doi : 10.1186/bcr1996 . PMC 2397535. PMID 18430202 .

[8] Gaspar, N.; Sharp, SY; Eccles, SA; Gowan, S.; Popov, S.; Jones, C.; Pearson, A.; Vassal, G.; Workman, P. (2010). "Evaluación mecanicista del nuevo inhibidor de HSP90 NVP-AUY922 en glioblastoma adulto y pediátrico". Molecular Cancer Therapeutics . 9 (5): 1219–1233. doi :10.1158/1535-7163.MCT-09-0683. PMC 2875164 . PMID 20457619.

[9] Okui, T; Shimo, T; Hassan, NM; Fukazawa, T; Kurio, N; Takaoka, M; Naomoto, Y; Sasaki, A (2011). "Efecto antitumoral del nuevo inhibidor de HSP90 NVP-AUY922 contra el carcinoma de células escamosas oral". Anticancer Research . 31 (4): 1197–204. PMID 21508365.

[10] Eccles, SA; Massey, A.; Raynaud, FI; Sharp, SY; Box, G.; Valenti, M.; Patterson, L.; De Haven Brandon, A.; Gowan, S. (2008). "NVP-AUY922: Un nuevo inhibidor de la proteína de choque térmico 90 activo contra el crecimiento tumoral de xenoinjerto, la angiogénesis y la metástasis". Investigación sobre el cáncer . 68 (8): 2850–2860. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5256 . PMID 18413753.