Lutecio ( 177 Lu) oxodotreótida

El oxodotreótido de lutecio ( ^177Lu ) ( DCI ) o ^177Lu dotatato , nombre comercial Lutathera , es un complejo quelado de un radioisótopo del elemento lutecio con dotatato , utilizado en la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos . Específicamente, se utiliza en el tratamiento de cánceres que expresan receptores de somatostatina . ^{[ 5 ]} Es un análogo de somatostatina radiomarcado. ^{[ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Entre las alternativas al ^177Lu -dotatato se encuentra el itrio-90 -dotatato o DOTATOC . El mayor alcance de las partículas beta emitidas por ^{el 90Y} , que proporcionan el efecto terapéutico, puede hacerlo más adecuado para tumores grandes, reservándose el ^177Lu para volúmenes más pequeños ^{[ 8 ] [ 9 ].}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) considera que ^{el 177} Lu dotatato es un medicamento de primera clase . ^{[ 10 ]}

En EE. UU., ^{el 177} Lu dotatato está indicado para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) con receptores de somatostatina positivos, incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior en adultos. ^{[ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]}

En la UE, el oxodotreótido de lutecio ( ^177Lu ) está indicado para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) irresecables o metastásicos, progresivos, bien diferenciados (G1 y G2) y con receptores de somatostatina positivos en adultos. ^{[ 4 ]}

El efecto terapéutico del ^177Lu se deriva de la radiación beta ionizante que emite; sin embargo, esta también puede ser perjudicial para los tejidos y órganos sanos. Los riñones son particularmente vulnerables, ya que ayudan a eliminar ^{el 177Lu} dotatato del cuerpo. ^{[ 11 ]} Para protegerlos, se administra una solución de aminoácidos ( arginina/lisina ) mediante infusión lenta , comenzando antes de la administración del radiofármaco y continuando normalmente durante varias horas después. ^{[ 9 ] [ 12 ] [ 13 ]}

La Comisión Europea aprobó el lutecio ( ^177Lu ) oxodotreótido (nombre comercial Lutathera) "para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) irresecables o metastásicos, progresivos, bien diferenciados (G1 y G2), con receptores de somatostatina positivos en adultos" en septiembre de 2017. ^{[ 14 ] [ 4 ]}

^{El 177Lu} dotatato fue aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) positivos para SSTR, incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior en adultos, en enero de 2018. ^{[ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]} Esta fue la primera vez que se aprobó un radiofármaco para el tratamiento de GEP-NET en Estados Unidos. ^{[ 6 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó ^{el 177Lu} dotatato basándose principalmente en la evidencia de un ensayo clínico, NETTER-1, con 229 participantes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) del intestino medio positivos para el receptor de somatostatina. ^{[ 15 ]} Los participantes inscritos tenían tumores que no podían extirparse quirúrgicamente y que estaban empeorando mientras recibían tratamiento con octreótido. ^{[ 15 ]}

Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir ¹⁷⁷ Lu dotatato con octreótido de acción prolongada o octreótido de acción prolongada, a una dosis más alta, solo. ^{[ 15 ] El 177} Lu dotatato se inyectó por vía intravenosa y el octreótido de acción prolongada se inyectó en el músculo. ^{[ 15 ]} Tanto los participantes como los profesionales sanitarios sabían qué tratamiento se administraba. ^{[ 15 ]} El beneficio del ¹⁷⁷ Lu dotatato se evaluó midiendo el tiempo durante el cual los tumores no crecieron después del tratamiento y comparándolo con el grupo de control (supervivencia libre de progresión). ^{[ 15 ]}

La FDA consideró datos adicionales de un segundo estudio basado en datos de 1214 participantes con tumores con receptores de somatostatina positivos, incluidos los GEP-NET, que recibieron ¹⁷⁷ Lu dotatate en un único centro en los Países Bajos, Erasmus MC . ^{[ 6 ] [ 15 ]} Todos los participantes recibieron ¹⁷⁷ Lu dotatate con octreótido. ^{[ 15 ]} Los participantes y los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se administraba. ^{[ 15 ]} El beneficio del ¹⁷⁷ Lu dotatate se evaluó midiendo si el tamaño del tumor cambió y en qué medida durante el tratamiento (la tasa de respuesta general). ^{[ 15 ]} Se informó una reducción tumoral completa o parcial en el 16 por ciento de un subconjunto de 360 ​​participantes con GEP-NET que fueron evaluados para la respuesta por la FDA. ^{[ 6 ]} Los participantes inicialmente inscritos en el estudio recibieron ¹⁷⁷ Lu dotatate como parte de un programa de acceso ampliado. ^{[ 6 ]}

La FDA otorgó la solicitud de revisión prioritaria y designación de medicamento huérfano para ¹⁷⁷ Lu dotatato . ^{[ 6 ]} La FDA otorgó la aprobación de Lutathera a Advanced Accelerator Applications . ^{[ 6 ]}

En abril de 2024, la FDA aprobó ^{el 177Lu} dotatato para el tratamiento de niños de 12 años o más con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) positivos para el receptor de somatostatina (SSTR), incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior. ^{[ 16 ] [ 17 ]} Fue aprobado para adultos en 2018. ^{[ 16 ]} Esta es la primera aprobación de la FDA de un fármaco radiactivo, o radiofármaco, para niños de doce años o más con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos positivos para SSTR. ^{[ 16 ]}

La aprobación para niños de 12 años o más se basó en datos farmacocinéticos, de dosimetría y de seguridad de NETTER-P (NCT04711135), un estudio internacional, multicéntrico, abierto y de un solo brazo en curso de lutecio Lu 177 dotatate en adolescentes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos o feocromocitoma/paraganglioma localmente avanzados/inoperables o metastásicos positivos para SSTR. ^{[ 16 ]} La aprobación también se basó en la extrapolación de los resultados de eficacia observados en NETTER-1 (NCT01578239), un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto y controlado con un comparador activo en 229 participantes con tumores carcinoides del intestino medio localmente avanzados/inoperables o metastásicos positivos para SSTR, que respaldó la aprobación original de lutecio Lu 177 dotatate en adultos. ^{[ 16 ]}

La seguridad se evaluó en nueve participantes pediátricos en NETTER-P, incluidos cuatro participantes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. ^{[ 16 ]} Las principales medidas de resultado fueron las dosis de radiación absorbidas en los órganos diana y la incidencia de reacciones adversas después del primer ciclo de tratamiento. ^{[ 16 ]} Otras medidas de resultado incluyeron reacciones adversas a corto plazo después del tratamiento con lutecio Lu 177 dotatato. ^{[ 16 ]} El perfil de reacciones adversas observado en NETTER-P fue similar al observado en adultos. ^{[ 16 ]}