Inmunomodulador de linfocitos T

El inmunomodulador de linfocitos T ( LTCI ) es un polipéptido inmunorregulador que regula potentemente la producción y función de los linfocitos CD4 . Incrementa el número de linfocitos y la producción de interleucina-2 (IL-2) en animales. Se extrae del timo bovino .

Antes de 1960, se creía que el timo , ubicado en la región torácica cervical , tenía poca importancia. En animales adultos, el timo es prácticamente inexistente, ya que se atrofia al alcanzar la edad adulta. Sin embargo, se observó que cuando se realizaba una timectomización a animales preadolescentes, estos presentaban diversas dolencias, como una mayor incidencia de infecciones , retraso en el crecimiento, trastornos neuromusculares , cáncer , etc., conocidas colectivamente como «enfermedad de desgaste». Se demostró que la mayor susceptibilidad a las infecciones era directamente atribuible a una drástica disminución de los linfocitos en sangre periférica en los animales timectomizados.

Para 1964 se había demostrado que los factores reguladores extraídos de la glándula timo podían prevenir muchas de las manifestaciones de la enfermedad de desgaste. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Esto sugería que el timo produce sustancias importantes en el desarrollo de la inmunidad . No fue hasta 1971 que se descubrió que los linfocitos derivados del timo (células T) eran importantes reguladores de los linfocitos productores de anticuerpos derivados de la médula ósea ( células B ). Después del descubrimiento de que el timo producía factores reguladores importantes, varios grupos de científicos comenzaron a intentar extraer y purificar este factor de las glándulas timo de manera muy similar a como se preparaba la insulina del páncreas para uso terapéutico en la diabetes . La dificultad radicaba en que el timo es una glándula muy pequeña y produce cantidades muy pequeñas del factor. Por lo tanto, las técnicas de purificación no permitían producir fracciones puras adecuadas en cantidades suficientes.

El timo es un tejido preferido para la replicación viral del virus de la inmunodeficiencia felina , lo que produce lesiones y disfunción. ^{[ 3 ]}

En 1983, los científicos lograron clonar líneas celulares epiteliales del timo de diversas especies y comenzaron a caracterizar bioquímica y biológicamente estos factores reguladores derivados del timo. ^{[ 4 ]} Posteriormente se describió una proteína con un peso molecular de aproximadamente 50 000 daltons, la cual demostró aumentar las respuestas inmunitarias tanto de las células T inmaduras como de las maduras. ^{[ 5 ]} Esta proteína llegó a ser conocida como inmunomodulador de linfocitos T.

El inmunomodulador de linfocitos T, o factor estimulante inmunitario T-4 (TISF), ^{[ 6 ]} es un polipéptido de cadena simple que es una glicoproteína fuertemente catiónica y se purifica con resina de intercambio catiónico. La purificación de la proteína a partir de sobrenadantes de células epiteliales tímicas tipo II derivadas de bovinos produce un factor sustancialmente homogéneo, libre de materiales extraños. La proteína bovina es homóloga a otras especies de mamíferos y es una glicoproteína homogénea de 50 kDa con un punto isoeléctrico de 6,5. La proteína se prepara en una dosis liofilizada de 1 microgramo. La reconstitución en diluyente estéril produce una solución para inyección subcutánea. ^{[ 5 ]}

Se desconoce la secuencia de LTCI. No se trata de interleucinas 1-7 ni de G-CSF. El fabricante verifica su potencia comprobando la estimulación de la producción de IL-2. ^{[ 7 ]}

Generalmente, una proporción de linfocitos inmaduros derivados del timo se diferencian en células T CD4 + maduras que producen cierta cantidad de citocinas , como la interleucina-2 (IL-2) y el interferón gamma. Para atacar las células tumorales y los virus, las células CD4 coordinan la respuesta inmunitaria general y ayudan a activar los linfocitos T CD8 . Los linfocitos T CD8+, a menudo denominados células T " efectoras " o " citotóxicas ", responden a patógenos intracelulares y células cancerosas. Ante un ataque viral, las células T CD4+ no maduran, no producen IL-2 ni interferón gamma y, en consecuencia, no logran coordinar las respuestas de las células CD8 a los virus. El LTCI aumenta la producción de células T CD4+ y puede, posteriormente, superar esta inmunosupresión . ^{[ 5 ]}

• Terapéutica de citocromos T