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lisostafina

La lisostafina ( EC 3.4.24.75 , endopeptidasa de glicil-glicina ) es una metaloendopeptidasa de Staphylococcus simulans ( estructura cristalina de la lisostafina ). Puede funcio...

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La lisostafina ( EC 3.4.24.75 , endopeptidasa de glicil-glicina ) es una metaloendopeptidasa de Staphylococcus simulans ( estructura cristalina de la lisostafina ). Puede funcionar como una bacteriocina (antimicrobiana) contra Staphylococcus aureus . [ 1 ]

La lisostafina es una endopeptidasa de glicilglicina de 27 kDa , una enzima antibacteriana capaz de romper los puentes de pentaglicina que forman enlaces cruzados en el peptidoglicano de la pared celular de ciertos estafilococos. La lisostafina fue aislada por primera vez de un cultivo de Staphylococcus simulans por Schindler y Schuhardt en 1964. [ 2 ] Las paredes celulares de S. aureus contienen altas proporciones de pentaglicina, lo que convierte a la lisostafina en un agente altamente eficaz contra bacterias tanto en fase de crecimiento activo como en fase latente. [ 3 ]

Las infecciones por estafilococos, tanto por Staphylococcus aureus como por Staphylococcus epidermidis, siguen siendo un problema importante en entornos clínicos, especialmente en aquellos con dispositivos implantables. Los estafilococos causan un porcentaje significativo de infecciones asociadas a estos dispositivos y, al igual que muchos otros patógenos, en lugar de vivir como células planctónicas libres dentro del huésped, tienen la capacidad de formar una comunidad multicapa de bacterias sésiles, conocida como biopelícula, sobre los dispositivos implantables. Una vez que se ha formado una biopelícula de estafilococos en un dispositivo médico implantado, resulta difícil eliminarla debido a su resistencia a los antibióticos y su protección contra la acción bacteriana.

Se han publicado numerosos estudios sobre la lisostafina desde su aislamiento, tanto in vitro como in vivo . Se ha demostrado que la lisostafina erradica los biofilms de S. aureus susceptibles . También se ha informado que es eficaz para desestabilizar los biofilms de S. epidermidis in vitro , aunque a concentraciones más altas de la enzima. [ 3 ] En comparación con antibióticos de uso común como la vancomicina , se ha demostrado que la lisostafina presenta una mayor actividad antibacteriana in vitro . [ 4 ] La enzima ha demostrado eficacia contra la queratitis mediada por S. aureus sensible a la meticilina ( MSSA ) y S. aureus resistente a la meticilina ( MRSA ) in vivo en un modelo de conejo. [ 5 ] Además, se ha demostrado que la lisostafina combinada con antimicrobianos como cefazolina , claritromicina , doxiciclina , levofloxacino , linezolid y quinupristina / dalfopristina tiene un efecto sinérgico para las cepas MSSA de la bacteria. [ 6 ] Un estudio publicado por Belyansky et al. ilustró que una malla unida a lisostafina demostró resultados de preservación espectaculares en un modelo de rata. [ 7 ]

El uso de lisostafina para tratar infecciones asociadas a biopelículas estafilocócicas podría resultar preferible al uso de antibióticos, ya que es posible administrar la enzima en dosis relativamente bajas y desintegrar la biopelícula estafilocócica, eliminando así la necesidad de extirpar quirúrgicamente el dispositivo infectado. [ 3 ]

Referencias

  1. ↑ Kokai-Kun JF, Walsh SM, Chanturiya T, Mond JJ (mayo de 2003). "La crema de lisostafina erradica la colonización nasal por Staphylococcus aureus en un modelo de rata algodonera" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 47 (5): 1589– 97. doi : 10.1128/AAC.47.5.1589-1597.2003 . PMC 153340. PMID 12709327 .  
  2. ↑ Schindler CA, Schuhardt VT (marzo de 1964). "Lisostafina: un nuevo agente bacteriolítico para el estafilococo " . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 51 ( 3): 414–21 . Bibcode : 1964PNAS...51..414S . doi : 10.1073/pnas.51.3.414 . PMC 300087. PMID 14171453 .  
  3. ^ Wu JA, Kusuma C, Mond JJ , Kokai-Kun JF (noviembre de 2003) . "La lisostafina altera las biopelículas de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis en superficies artificiales" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 47 (11): 3407– 14. doi : 10.1128/AAC.47.11.3407-3414.2003 . PMC 253758 . PMID 14576095 .  
  4. ↑ Yang XY, Li CR, Lou RH, Wang YM, Zhang WX, Chen HZ, Huang QS, Han YX, Jiang JD, You XF (enero de 2007). "Actividad in vitro de la lisostafina recombinante contra aislados de Staphylococcus aureus de hospitales en Beijing, China" . Journal of Medical Microbiology . 56 (Pt 1): 71–6 . doi : 10.1099/jmm.0.46788-0 . PMID 17172520 . 
  5. ↑ Dajcs JJ, Hume EB, Moreau JM, Caballero AR, Cannon BM, O'Callaghan RJ (mayo de 2000). "Tratamiento con lisostafina de la queratitis por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina en el conejo". Investigative Ophthalmology & Visual Science . 41 (6): 1432– 7. PMID 10798659 . 
  6. ↑ Aguinaga A, Francés ML, Del Pozo JL, Alonso M, Serrara A, Lasa I, Leiva J (junio de 2011). "Lisostafina y claritromicina: una combinación prometedora para la erradicación de biopelículas de Staphylococcus aureus". Revista internacional de agentes antimicrobianos . 37 (6): 585– 7. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2011.02.009 . hdl : 10261/49232 . PMID 21497068 . 
  7. ↑ Belyansky I, Tsirline VB, Martin TR, Klima DA, Heath J, Lincourt AE, Satishkumar R, Vertegel A, Heniford BT (dic. 2011). "La adición de lisostafina mejora drásticamente la supervivencia, protege la biomalla porcina de la infección y mejora la resistencia al corte por tracción del injerto". The Journal of Surgical Research . 171 (2): 409– 15. doi : 10.1016/j.jss.2011.04.014 . PMID 21696759 .