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Lisozima

La lisozima ( EC 3.2.1.17 , muramidasa, N -acetilmuramida glicanohidrolasa ; nombre sistemático peptidoglicano N -acetilmuramoilhidrolasa ) es una enzima antimicrobiana producid...

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La lisozima ( EC 3.2.1.17 , muramidasa, N -acetilmuramida glicanohidrolasa ; nombre sistemático peptidoglicano N -acetilmuramoilhidrolasa ) es una enzima antimicrobiana producida por animales que forma parte del sistema inmunitario innato . Es una glicósido hidrolasa que cataliza el siguiente proceso:

Hidrólisis de enlaces (1→4)-β entre residuos de ácido N- acetilmurámico y N -acetil- D -glucosamina en un peptidoglicano y entre residuos de N -acetil- D -glucosamina en quitodextrinas.

El peptidoglicano es el componente principal de la pared celular de las bacterias grampositivas . [ 1 ] Esta hidrólisis, a su vez, compromete la integridad de las paredes celulares bacterianas, causando la lisis de las bacterias.

La lisozima es abundante en secreciones como lágrimas , saliva , leche materna y moco . También está presente en los gránulos citoplasmáticos de los macrófagos y los neutrófilos polimorfonucleares (PMN). Se pueden encontrar grandes cantidades de lisozima en la clara de huevo . Las lisozimas de tipo C están estrechamente relacionadas con la α-lactalbúmina en secuencia y estructura, lo que las convierte en parte de la misma familia de hidrolasas de glicósidos 22. [ 2 ] En humanos, la enzima lisozima de tipo C está codificada por el gen LYZ . [ 3 ] [ 4 ]

La lisozima de clara de huevo de gallina es térmicamente estable, con un punto de fusión que alcanza hasta 72  °C a pH 5,0. [ 5 ] Sin embargo, la lisozima de la leche humana pierde actividad muy rápidamente a esa temperatura. [ 6 ] La lisozima de clara de huevo de gallina mantiene su actividad en un amplio rango de pH (6-9). [ 7 ] Su punto isoeléctrico es 11,35. [ 7 ] El punto isoeléctrico de la lisozima de la leche humana es 10,5-11. [ 8 ]

Función y mecanismo

La enzima funciona hidrolizando los enlaces glucosídicos en los peptidoglicanos . La enzima también puede romper los enlaces glucosídicos en la quitina , aunque no con la misma eficacia que las quitinasas verdaderas . [ 9 ]

Descripción general de la reacción catalizada por la lisozima.

El sitio activo de la lisozima se une a la molécula de peptidoglicano en la hendidura prominente entre sus dos dominios. Ataca los peptidoglicanos (presentes en las paredes celulares de las bacterias, especialmente las Gram positivas ), su sustrato natural , entre el ácido N -acetilmurámico (NAM) y el cuarto átomo de carbono de la N-acetilglucosamina (NAG).

También se ha demostrado que los sacáridos más cortos , como el tetrasacárido, son sustratos viables, pero a través de un intermediario con una cadena más larga. [ 10 ] Asimismo, se ha demostrado que la quitina es un sustrato viable para la lisozima. También se han desarrollado y utilizado sustratos artificiales en la lisozima. [ 11 ]

Mecanismo

Phillips

El mecanismo de Phillips propuso que el poder catalítico de la enzima provenía tanto de la tensión estérica sobre el sustrato unido como de la estabilización electrostática de un intermedio oxo-carbenio . A partir de datos cristalográficos de rayos X, Phillips propuso el sitio activo de la enzima, donde se une un hexasacárido. La lisozima distorsiona el cuarto azúcar (en el subsitio D o -1) del hexasacárido, dándole una conformación de media silla. En este estado de tensión, el enlace glucosídico se rompe con mayor facilidad. [ 12 ] Como resultado de la ruptura del enlace glucosídico, se crea un intermedio iónico que contiene un oxo-carbenio . [ 13 ] Por lo tanto, la distorsión que provoca que la molécula de sustrato adopte una conformación tensionada similar a la del estado de transición disminuirá la barrera energética de la reacción. [ 14 ]

Arieh Warshel, en 1978 , especuló que el intermedio oxo-carbonio propuesto se estabilizaba electrostáticamente mediante residuos de aspartato y glutamato en el sitio activo. El argumento de la estabilización electrostática se basaba en la comparación con el agua a granel: la reorientación de los dipolos del agua puede anular la energía estabilizadora de la interacción de carga. En el modelo de Warshel, la enzima actúa como un supersolvente, que fija la orientación de los pares iónicos y proporciona supersolvatación ( muy buena estabilización de los pares iónicos), y especialmente reduce la energía cuando dos iones están cerca uno del otro. [ 15 ]

La etapa determinante de la velocidad (RDS) en este mecanismo está relacionada con la formación del intermedio oxo-carbenio . Se obtuvieron algunos resultados contradictorios para determinar la RDS exacta. Al rastrear la formación del producto ( p-nitrofenol ), se descubrió que la RDS puede variar a diferentes temperaturas, lo que explicaba dichas contradicciones. A temperaturas más altas, la RDS corresponde a la formación del intermedio enzima-glicosilado, mientras que a temperaturas más bajas, a la degradación de dicho intermedio. [ 16 ]

Intermediario covalente de la enzima lisozima, con el enlace covalente en negro y la evidencia experimental como malla azul. [ 17 ]

Mecanismo covalente

Sustratos en el experimento de Vocadlo

En un debate inicial en 1969, Dahlquist propuso un mecanismo covalente para la lisozima basado en el efecto isotópico cinético , [ 13 ] pero durante mucho tiempo el mecanismo iónico fue más aceptado. En 2001, Vocadlo propuso un mecanismo revisado a través de un intermedio covalente pero no iónico. La evidencia del análisis ESI - MS indicó un intermedio covalente. Se utilizó un sustrato sustituido con 2-fluoro para disminuir la velocidad de reacción y acumular un intermedio para su caracterización. [ 18 ] Se ha descubierto que las cadenas laterales de aminoácidos ácido glutámico 35 (Glu35) y aspartato 52 (Asp52) son cruciales para la actividad de esta enzima. Glu35 actúa como donador de protones al enlace glucosídico, rompiendo el enlace CO en el sustrato, mientras que Asp52 actúa como nucleófilo para generar un intermedio de enzima glucosídica. El Glu35 reacciona con el agua para formar un ion hidroxilo, un nucleófilo más fuerte que el agua, que luego ataca al intermedio de la enzima glicosilo, para dar el producto de hidrólisis y dejar la enzima inalterada. [ 19 ] Este tipo de mecanismo covalente para la catálisis enzimática fue propuesto por primera vez por Koshland . [ 20 ]

Más recientemente, las simulaciones de dinámica molecular de mecánica cuántica/mecánica molecular (QM/MM) han estado utilizando el cristal de HEWL y predicen la existencia de un intermedio covalente. [ 21 ] La evidencia de las estructuras ESI-MS y de rayos X indica la existencia de un intermedio covalente, pero se basa principalmente en el uso de un mutante menos activo o un sustrato no nativo. Por lo tanto, la dinámica molecular QM/MM proporciona la capacidad única de investigar directamente el mecanismo de HEWL de tipo silvestre y el sustrato nativo. Los cálculos revelaron que el intermedio covalente del mecanismo covalente es ~30 kcal/mol más estable que el intermedio iónico del mecanismo de Phillips. [ 21 ] Estos cálculos demuestran que el intermedio iónico es extremadamente desfavorable energéticamente y los intermedios covalentes observados en experimentos que utilizan sustratos mutantes menos activos o no nativos proporcionan información útil sobre el mecanismo de HEWL de tipo silvestre.

Dos posibles mecanismos de la lisozima

Inhibición

Los derivados de imidazol pueden formar un complejo de transferencia de carga con algunos residuos (dentro o fuera del centro activo) para lograr una inhibición competitiva de la lisozima. [ 22 ] En bacterias Gram negativas , el lipopolisacárido actúa como un inhibidor no competitivo mediante una unión altamente favorecida con la lisozima. [ 23 ]

Acción no enzimática

A pesar de que se ha supuesto que la actividad muramidasa de la lisozima desempeña un papel clave en sus propiedades antibacterianas, también se ha informado de evidencia de su acción no enzimática. Por ejemplo, el bloqueo de la actividad catalítica de la lisozima mediante la mutación de un aminoácido crítico en el sitio activo (52- Asp -> 52- Ser ) no elimina su actividad antimicrobiana. [ 24 ] Se ha informado de la capacidad de la lisozima, similar a la de una lectina, para reconocer antígenos de carbohidratos bacterianos sin actividad lítica en el tetrasacárido relacionado con el lipopolisacárido de Klebsiella pneumoniae . [ 25 ] Además, la lisozima interactúa con anticuerpos y receptores de células T. [ 26 ]

Cambios en la conformación de las enzimas

La lisozima presenta dos conformaciones: un estado activo abierto y un estado inactivo cerrado. La relevancia catalítica se examinó con transistores de efecto de campo (FET) de nanotubos de carbono de pared simple (SWCN), donde una sola lisozima se unió al FET de SWCN. [ 27 ] El monitoreo electrónico de la lisozima mostró dos conformaciones, un sitio activo abierto y un sitio inactivo cerrado. En su estado activo, la lisozima es capaz de hidrolizar procesivamente su sustrato, rompiendo en promedio 100 enlaces a una velocidad de 15 por segundo. Para unirse a un nuevo sustrato y pasar del estado inactivo cerrado al estado activo abierto se requieren dos cambios de conformación, mientras que la inactivación requiere un solo paso.

Superfamilia

La lisozima de tipo C convencional forma parte de un grupo más amplio de enzimas relacionadas estructural y mecánicamente, denominado superfamilia de lisozimas . Esta familia agrupa las lisozimas de tipo C GH22 ("de pollo") con la quitinasa vegetal GH19 , la lisozima de tipo G ("de ganso") GH23 , la lisozima de tipo V ("viral") GH24 y la familia de la quitosanasa GH46 . La nomenclatura de los tipos de lisozima solo refleja la fuente de la que se aisló originalmente un tipo y no refleja completamente su distribución taxonómica. [ 28 ] Por ejemplo, los humanos y muchos otros mamíferos tienen dos genes de lisozima de tipo G, LYG1 y LYG2 . [ 29 ]

Función en la enfermedad y la terapia

La lisozima forma parte del sistema inmunitario innato. Se ha asociado la disminución de los niveles de lisozima con la displasia broncopulmonar en recién nacidos. [ 34 ] Los lechones alimentados con leche con lisozima humana pueden recuperarse más rápidamente de la diarrea causada por E. coli . La concentración de lisozima en la leche humana es de 1600 a 3000 veces mayor que la concentración en la leche de vaca. La lisozima humana es más activa que la lisozima de la clara de huevo de gallina. Se desarrolló una línea transgénica de cabras (con una fundadora llamada "Artemis") para producir leche con lisozima humana y proteger a los niños de la diarrea si no pueden beneficiarse de la lactancia materna. [ 35 ] [ 36 ]

Dado que la lisozima es una forma natural de protección contra patógenos Grampositivos como Bacillus y Streptococcus , [ 37 ] desempeña un papel importante en la inmunología de los lactantes alimentados con leche materna. [ 38 ] Mientras que la piel es una barrera protectora debido a su sequedad y acidez, la conjuntiva (membrana que cubre el ojo) está protegida por enzimas secretadas, principalmente lisozima y defensina . Sin embargo, cuando estas barreras protectoras fallan, se produce conjuntivitis .

En ciertos tipos de cáncer (especialmente la leucemia mielomonocítica), la producción excesiva de lisozima por las células cancerosas puede provocar niveles tóxicos de lisozima en la sangre. Los niveles elevados de lisozima en sangre pueden causar insuficiencia renal e hipopotasemia, afecciones que pueden mejorar o resolverse con el tratamiento del tumor primario.

La lisozima sérica es mucho menos específica para el diagnóstico de sarcoidosis que la enzima convertidora de angiotensina sérica; sin embargo, debido a su mayor sensibilidad, se utiliza como marcador de la actividad de la enfermedad y es adecuada para el seguimiento de la enfermedad en casos confirmados. [ 39 ]

síntesis química

El primer intento de síntesis química de una proteína lisozima fue realizado por el profesor George W. Kenner y su grupo en la Universidad de Liverpool, Inglaterra. [ 40 ] Finalmente, en 2007, Thomas Durek, del laboratorio de Steve Kent en la Universidad de Chicago, logró sintetizar una molécula de lisozima funcional. [ 41 ]

Otras aplicaciones

Los cristales de lisozima se han utilizado para cultivar otros materiales funcionales para catálisis y aplicaciones biomédicas. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] La lisozima es una enzima comúnmente utilizada para lisar bacterias gram positivas. [ 45 ] Debido a la función única de la lisozima en la que puede digerir la pared celular y causar choque osmótico (romper la célula al cambiar repentinamente la concentración de soluto alrededor de la célula y por lo tanto la presión osmótica ), la lisozima se usa comúnmente en entornos de laboratorio para liberar proteínas del periplasma bacteriano mientras la membrana interna permanece sellada como vesículas llamadas esferoplastos . [ 46 ] [ 47 ]

Por ejemplo, E. coli puede lisarse usando lisozima para liberar el contenido del espacio periplásmico . Es especialmente útil en el laboratorio para intentar recolectar el contenido del periplasma. [ 1 ] El tratamiento con lisozima es óptimo a temperaturas, rangos de pH y concentraciones de sal particulares. La actividad de la lisozima aumenta con el aumento de la temperatura, hasta 60 grados Celsius, con un rango de pH de 6.0-7.0. Las sales presentes también afectan el tratamiento con lisozima, donde algunas ejercen efectos inhibidores y otras promueven la lisis a través del tratamiento con lisozima. El cloruro de sodio induce la lisis, pero a altas concentraciones, es un inhibidor activo de la lisis. Se han visto observaciones similares con el uso de sales de potasio. Existen ligeras variaciones debido a las diferencias en las cepas bacterianas. [ 48 ] Una consecuencia del uso de lisozima en la extracción de proteínas recombinantes para la cristalización de proteínas es que el cristal puede contaminarse con unidades de lisozima, produciendo una combinación fisiológicamente irrelevante. De hecho, algunas proteínas simplemente no pueden cristalizar sin dicha contaminación. [ 49 ] [ 50 ]

Además, la lisozima puede servir como herramienta en la expresión de proteínas recombinantes tóxicas. La expresión de proteínas recombinantes en cepas BL21(DE3) se realiza típicamente mediante la ARN polimerasa T7. Mediante la inducción con IPTG, se inhibe el represor UV-5, lo que conduce a la transcripción de la ARN polimerasa T7 y, por lo tanto, de la proteína de interés. No obstante, se observa un nivel basal de la ARN polimerasa T7 incluso sin inducción. La lisozima T7 actúa como inhibidor de la ARN polimerasa T7. Las cepas de reciente creación, que contienen un plásmido auxiliar (pLysS), coexpresan constitutivamente bajos niveles de lisozima T7, lo que proporciona una alta especificidad y una expresión consistente de la proteína recombinante tóxica. [ 51 ]

Historia

La propiedad antibacteriana de la clara de huevo de gallina, debido a la lisozima que contiene, fue observada por primera vez por Laschtschenko en 1909. [ 52 ] La actividad bactericida del moco nasal fue demostrada en 1922 por Alexander Fleming , el descubridor de la penicilina , quien acuñó el término "lisozima". [ 53 ] Se dice que afirmó: "Como esta sustancia tiene propiedades similares a las de los fermentos, la he llamado 'lisozima'". [ 54 ] Fleming demostró además que una sustancia enzimática estaba presente en una amplia variedad de secreciones y era capaz de lisar rápidamente (es decir, disolver) diferentes bacterias, en particular un "coco" amarillo que estudió. [ 55 ]

La lisozima fue cristalizada por primera vez por Edward Abraham en 1937, lo que permitió que David Chilton Phillips describiera la estructura tridimensional de la lisozima de clara de huevo de gallina en 1965, cuando obtuvo el primer modelo con una resolución de 2 ångström (200 pm ) mediante cristalografía de rayos X. [ 56 ] [ 57 ] La estructura fue presentada públicamente en un discurso vespertino de la Royal Institution en 1965. [ 58 ] La lisozima fue la segunda estructura proteica y la primera estructura enzimática en ser resuelta mediante métodos de difracción de rayos X, y la primera enzima en ser secuenciada completamente que contiene los veinte aminoácidos comunes. [ 59 ] Como resultado de la elucidación de la estructura de la lisozima por Phillips, también fue la primera enzima para la que se sugirió un mecanismo detallado y específico para su método de acción catalítica. [ 60 ] [ 61 ] [ 10 ] Este trabajo llevó a Phillips a proporcionar una explicación de cómo las enzimas aceleran una reacción química en términos de sus estructuras físicas. El mecanismo original propuesto por Phillips fue revisado más recientemente. [ 18 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Manchenko GP (1994). "Lisozima" . Manual de detección de enzimas en geles electroforéticos . Boca Raton , Fla.: CRC Press. pág. 223. ISBN  978-0-8493-8935-1.
  2. ↑ Williams S, Vocadlo D. "Familia 22 de hidrolasas de glicósidos" . Cazypedia . Consultado el 11 de abril de 2017 .
  3. ↑ Yoshimura K, Toibana A, Nakahama K (enero de 1988). "Lisozima humana: secuenciación de un ADNc, y expresión y secreción por Saccharomyces cerevisiae". Biochemical and Biophysical Research Communications . 150 (2): 794– 801. Bibcode : 1988BBRC..150..794Y . doi : 10.1016/0006-291X(88)90461-5 . PMID 2829884 . 
  4. ↑ Peters CW, Kruse U, Pollwein R, Grzeschik KH, Sippel AE (julio de 1989). "El gen de la lisozima humana. Organización de la secuencia y localización cromosómica" . European Journal of Biochemistry . 182 (3): 507– 516. Bibcode : 1989EJBio.182..507P . doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14857.x . PMID 2546758 . 
  5. ↑ Venkataramani S, Truntzer J, Coleman DR (abril de 2013). "Estabilidad térmica de la lisozima de alta concentración en función del pH: un estudio mediante espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier" . Journal of Pharmacy & Bioallied Sciences . 5 (2): 148– 153. doi : 10.4103/0975-7406.111821 . PMC 3697194. PMID 23833521 .  
  6. ↑ Chandan RC, Shahani KM, Holly RG (octubre de 1964). "Contenido de lisozima en la leche humana". Nature . 204 ( 4953): 76– 77. Bibcode : 1964Natur.204...76C . doi : 10.1038/204076a0 . PMID 14240122. S2CID 4215401 .  
  7. 1 2 "Lisozima, Información del producto" (PDF) . Sigma-Aldrich.
  8. ↑ Parry RM, Chandan RC, Shahani KM (marzo de 1969). "Aislamiento y caracterización de la lisozima de la leche humana" . Archives of Biochemistry and Biophysics . 130 (1): 59– 65. doi : 10.1016/0003-9861(69)90009-5 . PMID 5778672 . 
  9. ↑ Skujiņś J, Puķite A, McLaren AD (diciembre de 1973). "Adsorción y reacciones de quitinasa y lisozima sobre quitina". Bioquímica molecular y celular . 2 (2): 221– 228. doi : 10.1007/BF01795475 . PMID 4359167 . S2CID 27906558 .  
  10. 1 2 Sharon N (abril de 1967). "La estructura química de los sustratos de la lisozima y su escisión por la enzima". Actas de la Real Sociedad de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 167 (1009): 402– 415. Bibcode : 1967RSPSB.167..402S . doi : 10.1098/rspb.1967.0037 . JSTOR 75681. PMID 4382803. S2CID 31794497 .   
  11. ↑ Höltje JV (1 de enero de 1996). «Sustratos de lisozimas». Lisozimas: enzimas modelo en bioquímica y biología . Experientia Supplementum. Vol. 75. págs. 105–110 . doi : 10.1007/978-3-0348-9225-4_7 (inactivo el 29 de enero de 2026). ISBN   978-3-0348-9952-9. PMID 8765297 . {{cite book}}: CS1 maint: DOI inactivo desde enero de 2026 ( enlace )
  12. ↑ Blake CC, Johnson LN, Mair GA, North AC, Phillips DC, Sarma VR (abril de 1967). "Estudios cristalográficos de la actividad de la lisozima de clara de huevo de gallina". Actas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 167 (1009): 378– 388. Bibcode : 1967RSPSB.167..378B . doi : 10.1098 / rspb.1967.0035 . PMID 4382801. S2CID 35094695 .  
  13. 1 2 Dahlquist FW, Rand-Meir T, Raftery MA (octubre de 1969). "Aplicación de los efectos isotópicos cinéticos secundarios del α-deuterio a estudios de catálisis enzimática. Hidrólisis de glucósidos por lisozima y β-glucosidasa". Biochemistry . 8 (10): 4214– 4221. doi : 10.1021/bi00838a045 . PMID 5388150 . 
  14. ↑ McKenzie HA, White FH (1991). "Lisozima y α-lactoalbúmina: estructura, función e interrelaciones". Advances in Protein Chemistry . 41 : 173–315 . doi : 10.1016/s0065-3233(08)60198-9 . ISBN 978-0-12-034241-9. PMID 2069076 . 
  15. ↑ Warshel A (noviembre de 1978). "Energética de la catálisis enzimática" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 75 (11): 5250– 5254. Bibcode : 1978PNAS ...75.5250W . doi : 10.1073/pnas.75.11.5250 . PMC 392938. PMID 281676 .  
  16. ↑ Weber JP, Fink AL (octubre de 1980). "Cambio dependiente de la temperatura en la etapa limitante de la velocidad de la catálisis de la β-glucosidasa" . The Journal of Biological Chemistry . 255 (19): 9030– 9032. doi : 10.1016/S0021-9258(19)70521-3 . PMID 6773958 . 
  17. ↑ "Lisozima de clara de huevo de gallina (HEW) - Proteopedia, la vida en 3D" .
  18. 1 2 Vocadlo DJ, Davies GJ, Laine R, Withers SG (agosto de 2001). "La catálisis por lisozima de clara de huevo de gallina procede a través de un intermedio covalente" ( PDF) . Nature . 412 (6849): 835– 838. Bibcode : 2001Natur.412..835V . doi : 10.1038/35090602 . PMID 11518970. S2CID 205020153 .  
  19. ↑ Grisham CM, Garrett RH (2007). «Capítulo 14: Mecanismo de acción enzimática» . Bioquímica . Australia: Thomson Brooks/Cole. págs. 467–9 . ISBN  978-0-495-11912-8.
  20. ↑ Koshland DE (noviembre de 1953). "Estereoquímica y el mecanismo de las reacciones enzimáticas" . Biological Reviews . 28 (4): 416– 436. Bibcode : 1953BioRv..28..416K . doi : 10.1111/j.1469-185X.1953.tb01386.x . S2CID 86709302 . 
  21. 1 2 Bowman AL, Grant IM, Mulholland AJ (octubre de 2008). "Las simulaciones QM/MM predicen un intermedio covalente en la reacción de la lisozima de clara de huevo de gallina con su sustrato natural". Chemical Communications (37): 4425–4427 . doi : 10.1039/b810099c . PMID 18802578 . 
  22. ↑ Swan ID (marzo de 1972). "La inhibición de la lisozima de clara de huevo de gallina por derivados de imidazol e indol". Journal of Molecular Biology . 65 (1): 59– 62. doi : 10.1016/0022-2836(72)90491-3 . PMID 5063023 . 
  23. ↑ Ohno N, Morrison DC (marzo de 1989). "Interacción del lipopolisacárido con la lisozima. Unión del lipopolisacárido a la lisozima e inhibición de la actividad enzimática de la lisozima" . The Journal of Biological Chemistry . 264 (8): 4434– 4441. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83761-9 . PMID 2647736 . 
  24. ↑ Ibrahim HR, Matsuzaki T, Aoki T (septiembre de 2001). "Evidencia genética de que la actividad antibacteriana de la lisozima es independiente de su función catalítica" . FEBS Letters . 506 (1): 27– 32. Bibcode : 2001FEBSL.506...27I . doi : 10.1016/S0014-5793(01)02872-1 . PMID 11591365. S2CID 21593262 .  
  25. ↑ Zhang R, Wu L, Eckert T, Burg-Roderfeld M, Rojas-Macias MA, Lütteke T, et al. (enero de 2017). "Las características similares a las de la lectina de la lisozima facilitan su función de defensa inmunitaria" . Quarterly Reviews of Biophysics . 50 e9. doi : 10.1017/S0033583517000075 . PMID 29233221 .  
  26. ↑ Grivel JC, Smith-Gill SJ (1996). Lisozima: Estructura antigénica definida por las respuestas de anticuerpos y células T. CRC Press. págs. 91–144 . ISBN  978-0-8493-9225-2.
  27. ↑ Choi Y, Moody IS, Sims PC, Hunt SR, Corso BL, Perez I, et al. (enero de 2012). " Dinámica de la lisozima de molécula única monitorizada por un circuito electrónico" . Science . 335 (6066): 319–324 . Bibcode : 2012Sci...335..319C . doi : 10.1126/science.1214824 . PMC 3914775. PMID 22267809 .   
  28. ↑ Wohlkönig A, Huet J, Looze Y, Wintjens R (noviembre de 2010). "Relaciones estructurales en la superfamilia de la lisozima: evidencia significativa de motivos característicos de la hidrolasa de glicósidos" . PLOS ONE . 5 (11) e15388. Bibcode : 2010PLoSO...515388W . doi : 10.1371/journal.pone.0015388 . PMC 2976769. PMID 21085702 .  
  29. ↑ Irwin DM (agosto de 2014). " Evolución de la familia de genes de lisozima tipo ganso de vertebrados" . BMC Evolutionary Biology . 14 (1) 188. Bibcode : 2014BMCEE..14..188I . doi : 10.1186/s12862-014-0188-x . PMC 4243810. PMID 25167808 .  
  30. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000090382 – Ensembl , mayo de 2017
  31. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000069515 – Ensembl , mayo de 2017
  32. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  33. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  34. ↑ Revenis ME, Kaliner MA (agosto de 1992). "Deficiencia de lactoferrina y lisozima en las secreciones de las vías respiratorias: asociación con el desarrollo de displasia broncopulmonar" . The Journal of Pediatrics . 121 (2): 262– 270. doi : 10.1016/S0022-3476(05)81201-6 . PMID 1640295 . 
  35. ↑ Cooper CA, Garas Klobas LC, Maga EA, Murray JD (2013). "El consumo de leche de cabra transgénica que contiene la proteína antimicrobiana lisozima ayuda a resolver la diarrea en cerdos jóvenes" . PLOS ONE . 8 (3) e58409. Bibcode : 2013PLoSO...858409C . doi : 10.1371/journal.pone.0058409 . PMC 3596375. PMID 23516474 .  
  36. ↑ Molteni M (30 de junio de 2016). "Leche derramada" . Estudios de caso: Artículos de noticias . Undark: Verdad, belleza, ciencia . Recuperado el 12 de enero de 2017 .
  37. ↑ Nester EW, Anderson DG, Roberts CE, Nester MT (2007). Microbiología: Una perspectiva humana (5.ª ed.). Boston, Mass.: McGraw-Hill Higher Education. ISBN  978-0-07-110706-8.
  38. ↑ Chandra RK (septiembre de 1978). "Aspectos inmunológicos de la leche humana". Nutrition Reviews . 36 (9): 265– 272. doi : 10.1111/j.1753-4887.1978.tb07393.x . PMID 362248 . 
  39. ^ Tomita H, Sato S, Matsuda R, Sugiura Y, Kawaguchi H, Niimi T, et al. (1999). "Niveles de lisozima sérica y características clínicas de la sarcoidosis". Pulmón . 177 (3): 161– 167. doi : 10.1007/pl00007637 . PMID 10192763 . S2CID 3999327 .   
  40. ↑ Kenner GW (junio de 1977). "La conferencia Bakeriana. Hacia la síntesis de proteínas". Actas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 197 (1128): 237– 253. Bibcode : 1977RSPSB.197..237K . doi : 10.1098 / rspb.1977.0068 . PMID 19745. S2CID 170906912 .  
  41. ↑ Durek T, Torbeev VY, Kent SB (marzo de 2007). "Síntesis química convergente y estructura de rayos X de alta resolución de la lisozima humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (12): 4846– 4851. Bibcode : 2007PNAS..104.4846D . doi : 10.1073/pnas.0610630104 . PMC 1829227. PMID 17360367 .  
  42. ↑ Wei H, Wang Z, Zhang J, House S, Gao YG, Yang L, et al. (febrero de 2011). "Crecimiento dependiente del tiempo y dirigido por proteínas de nanopartículas de oro dentro de un monocristal de lisozima". Nature Nanotechnology . 6 (2): 93– 97. Bibcode : 2011NatNa...6...93W . doi : 10.1038/nnano.2010.280 . PMID 21278750 .  
  43. ↑ Sanghamitra NJ, Ueno T (mayo de 2013). "Ampliando la química de coordinación de la proteína al ensamblaje de proteínas". Chemical Communications . 49 (39): 4114– 4126. doi : 10.1039/C2CC36935D . PMID 23211931 . 
  44. ↑ Ueno T (julio de 2013). "Cristales proteicos porosos como recipientes de reacción". Chemistry: A European Journal . 19 (28): 9096– 9102. Bibcode : 2013ChEuJ..19.9096U . doi : 10.1002/chem.201300250 . PMID 23813903 . 
  45. ↑ Repaske R (octubre de 1956). "Lisis de bacterias gramnegativas por lisozima". Biochimica et Biophysica Acta . 22 (1): 189– 191. doi : 10.1016/0006-3002(56)90240-2 . PMID 13373865 . 
  46. ↑ Gunton J, Shiryayev A, Pagan DL (2007). Condensación de proteínas: vías cinéticas hacia la cristalización y la enfermedad . Cambridge: Cambridge University Press. págs. 156-158 . ISBN  978-0-511-53532-1.
  47. ↑ Ninfa A, Ballou D, Benore M (2010). Enfoques fundamentales de laboratorio para bioquímica y biotecnología . John Wiley. ISBN 978-0-470-08766-4.
  48. ↑ Salton MR (junio de 1957). " Las propiedades de la lisozima y su acción sobre los microorganismos" . Bacteriological Reviews . 21 (2): 82– 100. doi : 10.1128/MMBR.21.2.82-100.1957 . PMC 180888. PMID 13436356 .  
  49. ↑ Liu W, MacGrath SM, Koleske AJ, Boggon TJ (febrero de 2012). "La contaminación por lisozima facilita la cristalización de un complejo heterotrimérico de cortactina-Arg-lisozima" . Acta Crystallographica. Sección F, Comunicaciones sobre biología estructural y cristalización . 68 (Pt 2): 154–158 . doi : 10.1107/S1744309111056132 . PMC 3274391. PMID 22297987 .  
  50. ↑ Kincannon WM, Zahn M, Clare R, Lusty Beech J, Romberg A, Larson J, et al. (marzo de 2022). "Caracterización bioquímica y estructural de una dioxigenasa hidroxilante de anillo aromático para el catabolismo del ácido tereftálico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 119 (13) e2121426119. Bibcode : 2022PNAS..11921426K . doi : 10.1073/pnas.2121426119 . PMC 9060491. PMID 35312352 .   
  51. ↑ Pan SH, Malcolm BA (diciembre de 2000). "Reducción de la expresión basal y mejora de la estabilidad del plásmido con vectores pET en BL21 (DE3)" . BioTechniques . 29 (6): 1234–1238 . doi : 10.2144/00296st03 . PMID 11126126 . 
  52. ↑ Laschtschenko P (1909). "Über die keimtötende und entwicklungshemmende Wirkung Hühnereiweiß" [ Sobre el efecto destructivo de gérmenes e inhibidor del crecimiento de la albúmina de huevo de gallina ] . Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten (en alemán). 64 : 419– 427. doi : 10.1007/BF02216170 . S2CID 456259 . 
  53. ↑ Duckett S (diciembre de 1999). " Ernest Duchesne y el concepto de terapia antibiótica para hongos". Lancet . 354 (9195): 2068–2071 . doi : 10.1016/S0140-6736(99)03162-1 . PMID 10636385. S2CID 206011471 .  
  54. ↑ Fleming A (mayo de 1922). "Sobre un elemento bacteriolítico notable hallado en tejidos y secreciones" . Proceedings of the Royal Society B. 93 ( 653): 306–317 . Bibcode : 1922RSPSB..93..306F . doi : 10.1098/rspb.1922.0023 . JSTOR 80959 . 
  55. ↑ Avances en Química de Proteínas . Academic Press. 13 de junio de 1991. págs. 176–. ISBN  978-0-08-058214-6.
  56. ↑ Blake CC, Koenig DF, Mair GA, North AC, Phillips DC, Sarma VR (mayo de 1965). "Estructura de la lisozima de clara de huevo de gallina. Una síntesis de Fourier tridimensional con una resolución de 2 Angstrom". Nature . 206 ( 4986): 757–761 . doi : 10.1038/206757a0 . PMID 5891407. S2CID 4161467 .  
  57. ↑ Johnson LN, Phillips DC (mayo de 1965). "Estructura de algunos complejos cristalinos de lisozima-inhibidor determinada por análisis de rayos X a una resolución de 6 Angstrom". Nature . 206 ( 4986): 761– 763. doi : 10.1038/206761a0 . PMID 5840126. S2CID 10234792 .  
  58. ↑ Johnson LN (noviembre de 1998). "La historia temprana de la lisozima". Nature Structural Biology . 5 (11): 942– 944. doi : 10.1038/2917 . PMID 9808036. S2CID 2629199 .  
  59. ↑ Canfield RE (agosto de 1963). "La secuencia de aminoácidos de la lisozima de la clara de huevo" . The Journal of Biological Chemistry . 238 (8): 2698– 2707. Bibcode : 1963JBiCh.238.2698C . doi : 10.1016/S0021-9258(18)67888-3 . PMID 14063294 . 
  60. ↑ Vernon CA (abril de 1967). "Los mecanismos de hidrólisis de los glucósidos y su relevancia [sic] para las reacciones catalizadas por enzimas". Actas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 167 (1009): 389– 401. Bibcode : 1967RSPSB.167..389V . doi : 10.1098 / rspb.1967.0036 . JSTOR 75680. PMID 4382802. S2CID 12870128 .   
  61. ↑ Rupley JA (abril de 1967). "La unión y escisión por lisozima de oligosacáridos de N-acetilglucosamina". Actas de la Real Sociedad de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 167 ( 1009): 416– 428. Bibcode : 1967RSPSB.167..416R . doi : 10.1098 / rspb.1967.0038 . JSTOR 75682. PMID 4382804. S2CID 33906706 .   
  • Muramidasa en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Proteopedia.org Lisozima HEW
  • PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en la base de datos PDB para la lisozima C humana.
  • PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en la base de datos PDB para la lisozima C de clara de huevo de gallina.