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MAGEA11

El antígeno 11 asociado al melanoma es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MAGEA11 . [5] [6] También está involucrado en las vías de señalización del rece...

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El antígeno 11 asociado al melanoma es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MAGEA11 . [5] [6] También está involucrado en las vías de señalización del receptor de andrógenos y progesterona.

MAGEA11 es un corregulador de andrógenos específico de los primates. [7] Se identificó por primera vez en melanomas humanos y desde entonces se lo ha vinculado a varios tipos de cáncer. [8] Se observa en espermatogonias y espermatocitos primarios, y en algunos cánceres de próstata y de mama. [9]

Este gen es miembro de la familia de genes MAGEA. Los miembros de esta familia codifican proteínas con una identidad de secuencia entre sí del 50 al 80%. Los promotores y primeros exones de los genes MAGEA muestran una variabilidad considerable, lo que sugiere que la existencia de esta familia de genes permite que se exprese la misma función bajo diferentes controles transcripcionales. Los genes MAGEA están agrupados en la ubicación cromosómica Xq28. Se han implicado en algunos trastornos hereditarios, como la disqueratosis congénita. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [6]

Interacciones

Se ha demostrado que MAGEA11 interactúa con TCEA2 , [10] el receptor de andrógenos [11] [12] y SH2D4A . [10]

Genética

Los genes MAGE-A tienen varios exones no codificantes seguidos de un exón codificador de proteínas. MAGEA11 está mapeado en el cromosoma humano X, formando un locus en q28 con otras proteínas MAGE-A. MAGE-A11 está ubicado entre dos copias de MAGEA9 y MAGEA8, y está inmediatamente aguas abajo del área duplicada. Su sublocus está a unos 2 Mb del segundo sublocus que contiene los otros genes MAGEA. [8]

Receptor de andrógenos

MAGE-A11 es parte de la vía de señalización del receptor de andrógenos en humanos. Se une directamente al receptor de andrógenos, promoviendo la transcripción a través de la unión directa a la región del motivo FXXLF del receptor de andrógenos. [7] [13] Este control es específico de los primates y se debe a una mutación en el receptor de andrógenos de alanina a valina en el residuo 33, que extiende la hélice α, lo que permite la unión directa de MAGE-A11 al receptor de andrógenos. [7] La ​​modificación postraduccional de la proteína por fosforilación de Thr-360 y monoubiquitinilación de Lys-240 y Lys-245 también estabiliza la interacción con el receptor de andrógenos. [14] MAGE-A11 probablemente vincula dímeros de receptores de andrógenos transcripcionalmente activos. [15] El aumento dependiente de MAGE-A11 en la actividad transcripcional del receptor de andrógenos está mediado por una interacción directa de MAGE-A11 y el factor intermediario transcripcional 2 (TIF2), lo que sugiere que MAGE-A11 puede actuar como un factor puente para reclutar otros coactivadores del receptor de andrógenos. [14] Las mutaciones en el receptor de andrógenos que interfieren con la unión de MAGE-A11 pueden causar el síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos. [16]

Receptor de progesterona

MAGE-A11 también actúa como un corregulador específico de isoforma del receptor de progesterona humano de longitud completa B a través de una interacción con la terminal N del receptor. [15] Aumenta la actividad del receptor de progesterona y glucocorticoides, lo que resulta en un mayor control regulatorio sobre el dominio de activación en comparación con los ratones. [7]

Cáncer

La mayoría de los genes MAGE-A no se expresan en los tejidos sanos, excepto en las células germinales testiculares, ováricas y placentarias. Se expresan en las células tumorales. MAGE-A11 en particular muestra una alta expresión en un pequeño número de tumores, pero niveles bajos en todos los demás. [17]

Cánceres de mama

La familia MAGE-A está relacionada con muchos tipos de tumores cancerosos. La expresión de MAGE-A11 está asociada positivamente con la expresión de HER-2, y las concentraciones elevadas de MAGE-A11 están asociadas con una menor expectativa de vida en pacientes con cáncer de mama. [18]

Cáncer de próstata

El aumento de la expresión de MAGE-A11 durante la progresión del cáncer de próstata mejora tanto la vía de señalización del receptor de andrógenos como el crecimiento del cáncer. Los niveles de ARNm de MAGE-A11 aumentan significativamente durante la terapia de privación de andrógenos para tratar el cáncer de próstata, y se ha descubierto que los niveles de MAGE-A11 son más altos en el cáncer de próstata con recurrencia de castración. [15] [19] El aumento drástico es el resultado de la hipometilación del ADN de una isla CpG en el promotor 5' del gen MAGE-A11. También se ha descubierto que el AMP cíclico aumenta la expresión de MAGE-A11, así como la actividad del receptor de andrógenos en las líneas celulares del cáncer de próstata, y la metilación extensa del ADN del promotor inhibe los efectos del AMPc. [19]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000185247 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000033343 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Rogner UC, Wilke K, Steck E, Korn B, Poustka A (marzo de 1996). "La familia de genes del antígeno del melanoma (MAGE) se agrupa en la banda cromosómica Xq28". Genomics . 29 (3): 725– 31. doi :10.1006/geno.1995.9945. PMID  8575766.
  6. ^ ab "Entrez Gene: MAGEA11 antígeno de melanoma familia A, 11".
  7. ^ abcd Lui QS, Su S, Blackwelder AJ, Minges JT, Wilson EM (2011). "Aumento de la actividad transcripcional mediante la coevolución específica de primates del antígeno de melanoma-A11 y su sitio de interacción en el receptor de andrógenos". Journal of Biological Chemistry . 286 (34): 29951– 29963. doi : 10.1074/jbc.m111.244715 . PMC 3191036 . PMID  21730049. 
  8. ^ ab Artamonova II, Gelfand MS (2004). "Evolución de la estructura exón-intrón y empalme alternativo de la familia MAGE-A de antígenos de cáncer/testículo". Journal of Molecular Evolution . 59 (5): 620– 631. Bibcode :2004JMolE..59..620A. doi :10.1007/s00239-004-2654-3. PMID  15693618. S2CID  18690826.
  9. ^ Sang M, Lian Y, Zhou X, Shan B (2011). "Familia MAGE-A: objetivos atractivos para la inmunoterapia contra el cáncer". Vacuna . 29 (47): 8496– 8500. doi :10.1016/j.vaccine.2011.09.014. PMID  21933694.
  10. ^ ab Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J , Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005) . "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062). Inglaterra: 1173– 8. Código Bibliográfico :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  11. ^ Bai, Suxia; He Bin; Wilson Elizabeth M (febrero de 2005). "La proteína MAGE-11 del gen del antígeno del melanoma regula la función del receptor de andrógenos modulando la interacción entre dominios". Mol. Cell. Biol . 25 (4). Estados Unidos: 1238– 57. doi :10.1128/MCB.25.4.1238-1257.2005. ISSN  0270-7306. PMC 548016. PMID 15684378  . 
  12. ^ Bai, Suxia; Wilson Elizabeth M (marzo de 2008). "La fosforilación y ubiquitinilación dependiente del factor de crecimiento epidérmico de MAGE-11 regula su interacción con el receptor de andrógenos". Mol. Cell. Biol . 28 (6). Estados Unidos: 1947– 63. doi :10.1128/MCB.01672-07. PMC 2268407. PMID  18212060 . 
  13. ^ Askew EB, Bai S, Blackwelder AJ, Wilson EM (2010). "Sinergia transcripcional entre la proteína-a11 del gen del antígeno del melanoma (MAGE-A11) y p300 en la señalización del receptor de andrógenos". Journal of Biological Chemistry . 285 (28): 21824– 21836. doi : 10.1074/jbc.m110.120600 . PMC 2898404 . PMID  20448036. 
  14. ^ ab Askew EB, Bai S, Hnat AT, Minges JT, Wilson EM (2009). "La caja F de la proteína A11 del gen del antígeno del melanoma (MAGE-11) vincula el dominio de transactivación NH2-terminal del receptor de andrógenos a los coactivadores p160". The Journal of Biological Chemistry . 284 (50): 34793– 34808. doi : 10.1074/jbc.m109.065979 . PMC 2787342 . PMID  19828458. 
  15. ^ abc Minges JT, Su S, Grossman G, Blackwelder AJ, Pop EA, Mohler JL, Wilson EM (2013). "El antígeno de melanoma A11 (MAGE-A11) mejora la actividad transcripcional mediante la unión de dímeros de receptores de andrógenos". Journal of Biological Chemistry . 288 (3): 1939– 1952. doi : 10.1074/jbc.m112.428409 . PMC 3548502 . PMID  23172223. 
  16. ^ Lagarde WH, Blackwelder AJ, Minges JT, Hnat AT, Andrew T, French FS, Wilson EM (2012). "La mutación del exón 1 del receptor de andrógenos provoca insensibilidad a los andrógenos al crear un sitio de fosforilación e inhibir la activación del antígeno de melanoma A11 de la transactivación dependiente de la interacción NH2 y carboxilo-terminal". Journal of Biological Chemistry . 287 (14): 10905– 10915. doi : 10.1074/jbc.m111.336081 . PMC 3322816 . PMID  22334658. 
  17. ^ Serrano A, Lethe B, Melroisse J, Lurquin C, De Plaen E, Brasseur F, Rimoldi D, Boon T (1999). "Evaluación cuantitativa de la expresión de genes MAGE en tumores mediante dilución limitante de bibliotecas de ADNc". Revista Internacional del Cáncer . 85 (5): 664– 669. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19991126)83:5<664::aid-ijc16>3.3.co;2-m .
  18. ^ Lian Y, Sang M, Ding C, Zhou X, Fan X, Xu Y, Lu W, Shan B (2012). "Expresiones de MAGE-A10 y MAGE-A11 en cánceres de mama y su importancia pronóstica: un estudio clínico retrospectivo". Revista de investigación del cáncer y oncología clínica . 138 (3): 519– 527. doi :10.1007/s00432-011-1122-x. PMID  22198676. S2CID  23307117.
  19. ^ ab Karpf AR, Bai S, James SR, Mohler JL, Wilson EM (2009). "Aumento de la expresión del corregulador del receptor de andrógenos MAGE-11 en el cáncer de próstata mediante hipometilación del ADN y AMP cíclico". Molecular Cancer Research . 7 (4): 525– 535. doi :10.1158/1541-7786.mcr-08-0400. PMC 2670465 . PMID  19372581. 

Lectura adicional

  • De Plaen E, Arden K, Traversari C, et al. (1994). "Estructura, localización cromosómica y expresión de 12 genes de la familia MAGE". Inmunogenética . 40 (5): 360– 9. doi :10.1007/BF01246677. PMID  7927540. S2CID  11331427.
  • Jurk M, Kremmer E, Schwarz U, et al. (1998). "La proteína MAGE-11 está altamente conservada en organismos superiores y se encuentra predominantemente en el núcleo". Int. J. Cancer . 75 (5): 762– 6. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980302)75:5<762::AID-IJC16>3.0.CO;2-8 . PMID  9495246.
  • Serrano A, Lethé B, Delroisse JM, et al. (1999). "Evaluación cuantitativa de la expresión de genes MAGE en tumores mediante dilución limitante de bibliotecas de ADNc". Int. J. Cancer . 83 (5): 664– 9. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19991126)83:5<664::AID-IJC16>3.0.CO;2-V . PMID  10521804.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899– 903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID:  14702039.
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121– 7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
  • Bai S, He B, Wilson EM (2005). "La proteína MAGE-11 del gen del antígeno del melanoma regula la función del receptor de andrógenos modulando la interacción entre dominios". Mol. Cell. Biol . 25 (4): 1238– 57. doi : 10.1128 /MCB.25.4.1238-1257.2005. PMC  548016. PMID  15684378.
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al. (2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización". Cell . 127 (3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983.
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