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linfoma MALT

El linfoma MALT (también llamado MALToma, linfoma de la zona marginal nodal o linfoma de la zona marginal extranodal) [ 1 ] es una forma de linfoma que afecta al tejido linfoide...

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El linfoma MALT (también llamado MALToma, linfoma de la zona marginal nodal o linfoma de la zona marginal extranodal) [ 1 ] es una forma de linfoma que afecta al tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT), frecuentemente del estómago , pero prácticamente cualquier sitio mucoso puede verse afectado, incluidas las mamas. [ 2 ] Es un cáncer que se origina a partir de las células B en la zona marginal del MALT.

Diagnóstico y estadificación

El linfoma MALT suele ser una enfermedad multifocal en el órgano de origen y, con frecuencia, es macroscópicamente indistinguible de otros procesos patológicos en el tracto gastrointestinal . La endoscopia es clave para el diagnóstico del linfoma MALT, requiriéndose múltiples biopsias de las lesiones visibles, así como muestras de tejido macroscópicamente normal, denominadas mapeo gástrico. Histológicamente, se observa una expansión del compartimento de la zona marginal con desarrollo de láminas de células linfoides pequeñas neoplásicas. [ 3 ] La morfología de las células neoplásicas es variable, con pequeños linfocitos maduros, células que se asemejan a centrocitos (células similares a centrocitos) o células B de la zona marginal/monocitoides. La diferenciación plasmocitoide o plasmocítica es frecuente. Los folículos linfoides son omnipresentes en el linfoma MALT, pero pueden ser indistintos, ya que a menudo están invadidos o colonizados por las células neoplásicas. Actualmente, se observan células B grandes transformadas dispersas entre la población de células pequeñas. Si estas células grandes se presentan en cúmulos o láminas, debe considerarse el diagnóstico de linfoma de células B grandes asociado. Una característica distintiva del linfoma MALT es la presencia de células neoplásicas dentro de estructuras epiteliales con la destrucción asociada de la arquitectura glandular para formar lesiones linfoepiteliales. [ 4 ]

El linfoma MALT puede ser difícil de distinguir de los infiltrados reactivos y, en algunos casos, se requieren múltiples endoscopias antes de llegar a un diagnóstico certero. La puntuación de Wotherspoon, que clasifica la presencia de características histológicas asociadas con el linfoma MALT, es útil para expresar la confianza en el diagnóstico al momento de la presentación. La inmunohistoquímica puede utilizarse para ayudar a distinguir el linfoma MALT de otros linfomas no Hodgkin de células B pequeñas. Generalmente se expresan antígenos asociados a células B como CD19, CD20, CD22 y CD79a. A diferencia del linfoma linfocítico pequeño y el linfoma de células del manto (LCM), la tinción para CD5 suele ser negativa, y estos linfomas pueden distinguirse además con CD23 (positivo en el linfoma linfocítico pequeño) y ciclina D1 (positivo en el LCM). [ 5 ]

Asociaciones

El linfoma MALT gástrico se asocia frecuentemente (72-98%) con inflamación crónica como resultado de la presencia de Helicobacter pylori , [ 6 ] potencialmente involucrando inflamación crónica, o la acción de factores de virulencia de H. pylori como CagA . [ 7 ]

El diagnóstico inicial se realiza mediante biopsia de lesiones sospechosas en la esofagogastroduodenoscopia (EGD, endoscopia digestiva alta). Simultáneamente, se realizan pruebas para detectar la presencia de H. pylori . [ 8 ]

En otros sitios, también se sospecha que la estimulación inmunitaria crónica participa en la patogénesis (por ejemplo, la asociación entre enfermedades autoinmunes crónicas como el síndrome de Sjögren y la tiroiditis de Hashimoto , y el linfoma MALT de la glándula salival y la tiroides ). [ 8 ]

Tratamiento

Debido a la relación causal entre la infección por H. pylori y el linfoma MALT gástrico, la identificación de la infección es imperativa. El examen histológico de biopsias gastrointestinales arroja una sensibilidad del 95% con cinco biopsias, [ 9 ] pero estas deben provenir de sitios no afectados por el linfoma y la identificación del organismo puede verse comprometida por áreas de metaplasia intestinal extensa. Dado que la inhibición de la bomba de protones puede suprimir la infección, cualquier tratamiento con este tipo de fármaco debe suspenderse 2 semanas antes de la obtención de la biopsia. Se debe realizar una serología si la histología es negativa, para detectar infecciones suprimidas o tratadas recientemente. [ 10 ] Tras el reconocimiento de la asociación del linfoma MALT gástrico con la infección por H. pylori , se estableció que la enfermedad gástrica en etapa temprana podía curarse mediante la erradicación de H. pylori , que ahora es el pilar de la terapia. Entre el 50% y el 95% de los casos logran una respuesta completa (RC) con el tratamiento de H. pylori . [ 11 ] [ 12 ]

Una translocación cromosómica t(11;18)(q21;q21) , que da lugar a un gen de fusión API2 - MLT , [ 13 ] predice una mala respuesta a la terapia de erradicación. [ 14 ]

Radioterapia

La radioterapia es una primera opción válida para el linfoma MALT . Proporciona control local y posible curación en la enfermedad gástrica localizada en estadio IE y II 1E, con una supervivencia libre de eventos (SLE) a 5 años del 85-100% reportada en estudios retrospectivos. [ 15 ] [ 16 ] Sin embargo, el campo de irradiación puede ser extenso, ya que debe incluir todo el estómago, cuyo tamaño y forma pueden variar considerablemente. Las técnicas de irradiación han mejorado notablemente en los últimos 20 años, incluyendo el tratamiento del paciente en ayunas, la reducción del campo irradiado y la dosis requerida. La dosis moderada de 30 Gray (Gy) de radioterapia de campo involucrado administrada en 15 fracciones (dosis) puede asociarse con una toxicidad tolerable y excelentes resultados. Por lo tanto, la radioterapia es el enfoque preferido para la enfermedad localizada donde la terapia antibiótica ha fracasado o no está indicada. La evidencia también sugiere que la radioterapia puede utilizarse para controlar recidivas localizadas fuera del campo de radiación original. [ 17 ]

Quimioterapia

El linfoma MALT es extremadamente sensible a la inmunoterapia. La quimioterapia se reserva para aquellos pacientes poco comunes con enfermedad diseminada al momento del diagnóstico o falta de respuesta al tratamiento local. El rituximab, el anticuerpo quimérico anti-CD20, es un componente clave de la terapia. Las respuestas varían del 55% al ​​77% con monoterapia y del 100% en combinación con quimioterapia . [ 18 ] [ 19 ] El linfoma MALT ocular puede tratarse mediante la administración intralesional de rituximab. [ 20 ] Se han administrado agentes alquilantes orales como ciclofosfamida o clorambucilo durante una duración media de 12 meses con altas tasas de control de la enfermedad (CR de hasta el 75%), pero parecen no ser activos en la enfermedad t(11;18). [ 21 ] Los análogos de nucleósidos de purina fludarabina y cladribina también demuestran actividad, [ 22 ] esta última confiriendo una tasa de CR del 84% (100% en aquellos con tumores primarios gástricos) en un estudio pequeño. [ 23 ] Un estudio pivotal de rituximab más clorambucilo comparado con clorambucilo solo (estudio IELSG-19, n = 227) demostró una tasa de CR significativamente mayor (78% vs. 65%; p = 0,017) y EFS a 5 años (68% vs. 50%; p = 0,024) que clorambucilo solo. Sin embargo, la SG a 5 años no mejoró (88% en ambos brazos). El tratamiento de primera línea de elección generalmente es rituximab en combinación con agentes alquilantes únicos o fludarabina, o una combinación de los tres fármacos. Los resultados finales de este estudio, incluida la posterior adición de un brazo con rituximab solo, están pendientes. [ 24 ]

Se conocen otras dos alteraciones genéticas :

  • t(1;14)(p22;q32), que desregula BCL10 , en el locus 1p22 .
  • t(14;18)(q32;q21), que desregula MALT1 , en el locus 18q21 .

Estos parecen activar la misma vía que API2-MLT (es decir, la de NF-κB ). Ambos actúan sobre IGH , [ 25 ] que se encuentra en el locus 14q32 .

Epidemiología

De todos los cánceres que involucran la misma clase de células sanguíneas , el 8% de los casos son linfomas MALT. [ 26 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Di Rocco, Alicia; Petrucci, Luigi; Assanto, Giovanni Manfredi; Martelli, Mauricio; Pulsoni, Alessandro (29 de marzo de 2022). "Linfoma extraganglionar de la zona marginal: patogenia, diagnóstico y tratamiento" . Cánceres . 14 (7): 1742. doi : 10.3390/cánceres14071742 . ISSN 2072-6694 . PMC 8997163 . PMID 35406516 .   
  2. ↑ Luo, Siyi; Zhang, Xinyue; Wang, Zhichun (19 de abril de 2024). "Linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa mamaria: informe de un caso y revisión de la literatura" . Medicine . 103 (16) e37895. doi : 10.1097/MD.0000000000037895 . PMC 11029987. PMID 38640287 .  
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