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Articulo de referencia

MAP3K12

La proteína quinasa activada por mitógeno 12 es una enzima que en humanos está codificada por el gen MAP3K12 . [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína codificada por este gen pertenece ...

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La proteína quinasa activada por mitógeno 12 es una enzima que en humanos está codificada por el gen MAP3K12 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las serina/treonina quinasas. Esta quinasa contiene un dominio de cremallera de leucina y se expresa predominantemente en células neuronales. Se ha demostrado que el estado de fosforilación de esta quinasa en las terminales sinápticas está regulado por la despolarización de la membrana a través de la calcineurina. Esta quinasa forma heterodímeros con factores de transcripción que contienen cremallera de leucina, como la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB) y MYC, y por lo tanto podría desempeñar un papel regulador en la diferenciación neuronal inducida por PKA o ácido retinoico. [ 6 ]

Interacciones

Se ha demostrado que MAP3K12 interactúa con MAPK8IP1 , [ 7 ] MAP2K7 [ 8 ] y MAPK8IP2 . [ 7 ]

Papel en el desarrollo

MAP3K12, también conocido como DLK, puede iniciar cascadas de señalización coordinadas que culminan en la fosforilación de las quinasas N-terminales de C-Jun o JNK. Varios experimentos han implicado esta interacción como un papel en el desarrollo del sistema nervioso de los mamíferos. [ 9 ] Por ejemplo, la migración neuronal y el crecimiento axonal son componentes críticos del desarrollo neuronal. Los ratones nulos de DLK tienen defectos en la migración neuronal, hipoplasia de varios tractos axonales diferentes y un número reducido de axones en varias áreas del cerebro como el cíngulo y la cápsula interna . [ 9 ] Además, la inhibición de DLK o JNK retrasa la migración radial y altera la formación de la neocorteza en ratones. [ 9 ] Otra función importante del desarrollo del sistema nervioso de los mamíferos es la apoptosis neuronal . La ausencia de DLK también protege a las neuronas sensoriales de ratones cultivadas de la apoptosis que normalmente se desencadenaría por una falta de NGF . [ 9 ] Esto, entre otros experimentos, implica fuertemente que tiene un papel en la apoptosis neuronal.

DLK tiene varias interacciones diferentes que contribuyen al desarrollo del sistema nervioso de los mamíferos. Para el crecimiento axonal, DLK fosforila MAP2K4/7, que luego fosforila JNK, activándola. [ 9 ] En la migración neuronal, DLK fosforila MAP2K4/7, que fosforila JNK, y también interactúa con JIP, que luego interactúa con MAP2K4/7 y JNK. [ 9 ] Existe una interacción similar para la apoptosis neuronal, donde DLK fosforila JIP3 y MAP2K7, que a su vez fosforilan JNK. [ 9 ] Es evidente entonces que las interacciones de DLK son una parte versátil y crítica del desarrollo neuronal en mamíferos.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000139625 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000023050 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Reddy UR, Pleasure D (agosto de 1994). "Clonación de una nueva proteína quinasa putativa con un dominio de cremallera de leucina del cerebro humano" . Biochem Biophys Res Commun . 202 (1): 613–20 . Bibcode : 1994BBRC..202..613R . doi : 10.1006/bbrc.1994.1972 . PMID 8037767 . 
  6. 1 2 "Entrez Gene: MAP3K12 cinasa de proteína activada por mitógeno cinasa cinasa 12" .
  7. 1 2 Yasuda J, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sharma M, Davis RJ (octubre de 1999). "El grupo JIP de proteínas andamiaje de la proteína quinasa activada por mitógenos" . Mol. Cell. Biol . 19 (10): 7245– 54. doi : 10.1128/mcb.19.10.7245 . PMC 84717. PMID 10490659 .  
  8. ↑ Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (abril de 1999). "La quinasa de linaje mixto DLK utiliza MKK7 y no MKK4 como sustrato" . J. Biol. Chem . 274 (15): 10195–202 . doi : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID 10187804 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 Tedeschi A, Bradke F (mayo de 2013). "La vía de señalización DLK: un arma de doble filo en el desarrollo y la regeneración neuronal" . EMBO Reports . 14 (7): 605– 614. doi : 10.1038/embor.2013.64 . PMC 3701236. PMID 23681442 .  

Lecturas adicionales

  • Reddy UR, Nycum L, Slavc I, Biegel JA (1995). "Localización del gen de la proteína quinasa cremallera humana (ZPK) en el cromosoma 12q13 mediante hibridación in situ con fluorescencia y análisis de híbridos de células somáticas" . Genomics . 25 (2): 597–8 . doi : 10.1016/0888-7543(95)80069-X . PMID 7790002 . 
  • Holzman LB, Merritt SE, Fan G (1995). "Identificación, clonación molecular y caracterización de una quinasa con cremallera de leucina dual. Una nueva proteína quinasa de serina/treonina que define una segunda subfamilia de quinasas de linaje mixto" . J. Biol. Chem . 269 (49): 30808–17 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47353-X . PMID 7983011 . 
  • Hirai S, Izawa M, Osada S, Spyrou G, Ohno S (1996). "Activación de la vía JNK por quinasas de proteínas distantemente relacionadas, MEKK y MUK". Oncogene . 12 (3): 641– 50. PMID 8637721 . 
  • Mata M, Merritt SE, Fan G, Yu GG, Holzman LB (1996). "Caracterización de la quinasa portadora de cremallera de leucina dual, una quinasa de linaje mixto presente en terminales sinápticas cuyo estado de fosforilación está regulado por la despolarización de la membrana a través de la calcineurina" . J. Biol. Chem . 271 (28): 16888–96 . doi : 10.1074/jbc.271.28.16888 . PMID 8663324 . 
  • Sakuma H, Ikeda A, Oka S, Kozutsumi Y, Zanetta JP, Kawasaki T (1997). "Clonación molecular y expresión funcional de un ADNc que codifica un nuevo miembro de la proteína quinasa de linaje mixto del cerebro humano" . J. Biol. Chem . 272 ​​(45): 28622–9 . doi : 10.1074/jbc.272.45.28622 . PMID 9353328 . 
  • Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999). "La quinasa de linaje mixto DLK utiliza MKK7 y no MKK4 como sustrato" . J. Biol. Chem . 274 (15): 10195–202 . doi : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID 10187804 . 
  • Reddy UR, Basu A, Bannerman P, Ikegaki N, Reddy CD, Pleasure D (1999). "ZPK inhibe la activación transcripcional inducida por PKA mediante CREB y bloquea la diferenciación neuronal inducida por ácido retinoico" . Oncogene . 18 (31): 4474–84 . doi : 10.1038/sj.onc.1202813 . PMID 10442638 . 
  • Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). "Localización de la quinasa de linaje mixto DLK/MUK/ZPK en el aparato de Golgi en células NIH 3T3" . J. Histochem. Cytochem . 47 (10): 1287–96 . doi : 10.1177/002215549904701008 . PMID 10490457 . 
  • Fukuyama K, Yoshida M, Yamashita A, Deyama T, Baba M, Suzuki A, Mohri H, Ikezawa Z, Nakajima H, Hirai S, Ohno S (2000). "Proteína inhibidora de unión a la quinasa corriente arriba de MAPK (MUK), un regulador negativo de la quinasa portadora de cremallera de leucina dual MUK/quinasa de proteína con cremallera de leucina" . J. Biol. Chem . 275 (28): 21247– 54. doi : 10.1074/jbc.M001488200 . PMID 10801814 . 
  • Hébert SS, Daviau A, Grondin G, Latreille M, Aubin RA, Blouin R (2000). "La quinasa de linaje mixto DLK es oligomerizada por la transglutaminasa tisular durante la apoptosis" . J. Biol. química . 275 (42): 32482– 90. doi : 10.1074/jbc.M006528200 . PMID 10922377 . 
  • Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 regula negativamente el ensamblaje del complejo de señalización POSH-MLK-JNK" . J. Biol. Chem . 278 (48): 47922–7 . doi : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID 14504284 . 
  • Itoh A, Wang Z, Ito Y, Reddy UR, Itoh T (2004). "SP3 actúa como un regulador positivo en el promotor central del gen ZPK humano". Biochem. Biophys. Res. Commun . 313 (3): 612– 8. Bibcode : 2004BBRC..313..612I . doi : 10.1016/j.bbrc.2003.11.152 . PMID 14697235 . 
  • Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). "Regulación de la actividad de la proteína quinasa que interactúa con la cremallera in vitro e in vivo mediante fosforilación en múltiples sitios" . J. Biol. Chem . 280 (10): 9363–74 . doi : 10.1074/jbc.M412538200 . PMID 15611134 . 
  • Robitaille H, Proulx R, Robitaille K, Blouin R, Germain L (2005). "La quinasa con cremallera de leucina dual (DLK), quinasa de la proteína quinasa activada por mitógenos, actúa como un regulador clave de la diferenciación terminal de los queratinocitos" . J. Biol. Chem . 280 (13): 12732–41 . doi : 10.1074/jbc.M411619200 . hdl : 20.500.11794/16685 . PMID 15695824 . 
  • Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E, Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). "Una red de interacción proteína-proteína humana: un recurso para anotar el proteoma". Celúla . 122 (6): 957– 68. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID 16169070 . S2CID 8235923 .