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MLANA

Tinción inmunohistoquímica para Melan-A en un melanoma metastásico poco diferenciado en un ganglio linfático, que ayuda en su diagnóstico. La proteína melan-A, también conocida ...

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Tinción inmunohistoquímica para Melan-A en un melanoma metastásico poco diferenciado en un ganglio linfático, que ayuda en su diagnóstico.

La proteína melan-A, también conocida como antígeno de melanoma reconocido por células T 1 o MART-1, es una proteína codificada en humanos por el gen MLANA o "MALENA" . [ 5 ] Un fragmento de esta proteína, generalmente compuesto por los nueve aminoácidos 27 a 35, se une a complejos MHC de clase I , los cuales la presentan a las células T del sistema inmunitario. Estos complejos se encuentran en la superficie de las células de melanoma . Se están investigando péptidos decaméricos (26-35) como posibles vacunas contra el cáncer.

Descubrimiento y nomenclatura

Los nombres MART-1 y melan-A fueron acuñados por dos grupos de investigadores que secuenciaron de forma independiente el gen de este antígeno en 1994. Ambos nombres se utilizan actualmente con frecuencia. Kawakami et al., del Instituto Nacional del Cáncer, acuñaron el término MART-1, que significa "antígeno de melanoma reconocido por células T ". [ 6 ] Coulie et al., de Bélgica , denominaron al gen melan-A, presumiblemente una abreviatura de "antígeno de melanocitos". [ 7 ]

Importancia clínica

MART-1/melan-A es un antígeno proteico presente en la superficie de los melanocitos . Los anticuerpos contra este antígeno se utilizan en la patología anatómica para identificar células con diferenciación melanocítica, lo cual resulta útil para el diagnóstico de un melanoma . El gen que codifica este antígeno también recibe el mismo nombre.

El antígeno MART-1/melan-A es específico del linaje de los melanocitos y se encuentra en la piel normal, la retina y los melanocitos, pero no en otros tejidos normales. Por lo tanto, resulta útil como marcador de tumores melanocíticos ( melanomas ), con la salvedad de que también se encuentra normalmente en los nevos benignos.

En muchos estudios inmunológicos, los péptidos melan-A sirven como control positivo para experimentos de activación de células T. Esto se debe a que su alta frecuencia de precursores, de aproximadamente 1/1000 entre las células T citotóxicas, facilita que las células presentadoras de antígenos induzcan respuestas específicas al péptido. [ 8 ]

Estructura

MART-1/melan-A es una supuesta proteína transmembrana de 13 kDa compuesta por 118 aminoácidos . Posee un único dominio transmembrana.

Regulación

Su expresión está regulada por el factor de transcripción asociado a la microftalmia . [ 9 ] [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000120215 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024806 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ «Entrez Gene: MLANA melan-A» .
  6. ↑ Kawakami Y, Eliyahu S, Delgado CH, Robbins PF, Rivoltini L, Topalian SL, Miki T, Rosenberg SA (abril de 1994). "Clonación del gen que codifica un antígeno de melanoma humano compartido reconocido por células T autólogas que se infiltran en el tumor" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 91 (9): 3515–9 . Bibcode : 1994PNAS...91.3515K . doi : 10.1073/pnas.91.9.3515 . PMC 43610. PMID 8170938 .  
  7. ^ Coulie PG, Brichard V, Van Pel A, Wölfel T, Schneider J, Traversari C, Mattei S, De Plaen E, Lurquin C, Szikora JP, Renauld JC, Boon T (julio de 1994). "Un nuevo gen que codifica un antígeno de diferenciación reconocido por linfocitos T citolíticos autólogos en melanomas HLA-A2" . J. Exp. Med . 180 (1): 35– 42. doi : 10.1084/jem.180.1.35 . PMC 2191574 . PMID 8006593 .  
  8. ↑ Zippelius A, Pittet MJ, Batard P, et al. (2002). "La selección tímica genera una gran reserva de células T que reconocen un péptido propio en humanos" . J. Exp. Med . 195 (4): 485– 94. doi : 10.1084/jem.20011658 . PMC 2193620. PMID 11854361 .   
  9. ↑ Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (2003). "MLANA/MART1 y SILV/PMEL17/GP100 están regulados transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma" . Am. J. Pathol . 163 (1): 333–43 . doi : 10.1016/S0002-9440(10) 63657-7 . PMC 1868174. PMID 12819038 .  
  10. ↑ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). "Identificación de nuevos objetivos de MITF mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665– 76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971. S2CID 24698373 .   

Lecturas adicionales

  • Moritake H, Sugimoto T, Asada Y, et  al. (2002). "Nueva línea celular de sarcoma de células claras (melanoma maligno de partes blandas) que expresa el antígeno Melan-A asociado al melanoma y sobreexpresa el oncogén C-MYC". Cancer Genet. Cytogenet . 135 (1): 48– 56. doi : 10.1016/S0165-4608(01)00641-0 . PMID 12072203 . 
  • Dutoit V, Rubio-Godoy V, Pittet MJ, et  al. (2002). "Degeneración del reconocimiento de antígeno como base molecular de la alta frecuencia de células T CD8(+) vírgenes A2/Melan-a multímero(+) en humanos" . J. Exp. Med . 196 (2): 207– 16. doi : 10.1084/jem.20020242 . PMC 2193921. PMID 12119345 .  
  • Mantovani S, Palermo B, Garbelli S, et al. (2002). "Requisitos del TCR-alfa dominante para el reconocimiento de  autoantígenos en humanos". J. Immunol . 169 (11): 6253– 60. doi : 10.4049/jimmunol.169.11.6253 . PMID 12444131. S2CID 6143069 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Du J, Miller AJ, Widlund HR, et  al. (2003). "MLANA/MART1 y SILV/PMEL17/GP100 están regulados transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma" . Am . J. Pathol . 163 (1): 333–43 . doi : 10.1016/S0002-9440(10)63657-7 . PMC 1868174. PMID 12819038 .  
  • Mandelcorn-Monson RL, Shear NH, Yau E, et  al. (2003). "Reactividad de los linfocitos T citotóxicos a gp100, MelanA/MART-1 y tirosinasa en pacientes con vitiligo HLA-A2 positivos" . J. Invest. Dermatol . 121 (3): 550–6 . doi : 10.1046/j.1523-1747.2003.12413.x . PMID 12925214 . 
  • Ghorab Z, Jorda M, Ganjei P, Nadji M (2004). "Melan A (A103) se expresa en neoplasias adrenocorticales pero no en carcinomas de células renales y hepatocelulares". Appl . Immunohistochem. Mol. Morphol . 11 (4): 330– 3. doi : 10.1097/00129039-200312000-00009 . PMID 14663359. S2CID 37758396 .  
  • Murer K, Urosevic M, Willers J, et  al. (2005). "La expresión de Melan-A/MART-1 en cultivos de células de melanoma primario tiene implicaciones pronósticas en pacientes con melanoma metastásico". Melanoma Res . 14 (4): 257– 62. doi : 10.1097/01.cmr.0000136713.21029.56 . PMID 15305155. S2CID 19261422 .  
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Kucher C, Zhang PJ, Pasha T, et  al. (2005). "Expresión de Melan-A y Ki-67 en melanoma desmoplásico y nevos desmoplásicos". The American Journal of Dermatopathology . 26 (6): 452– 7. doi : 10.1097/00000372-200412000-00002 . PMID 15618925. S2CID 22909579 .  
  • Hoashi T, Watabe H, Muller J, et  al. (2005). "MART-1 es necesario para la función de la proteína de la matriz melanosómica PMEL17/GP100 y la maduración de los melanosomas" . J. Biol. Chem . 280 (14 ) : 14006–16 . doi : 10.1074/jbc.M413692200 . PMID 15695812. S2CID 31894507 .  
  • Godefroy E, Scotto L, Souleimanian NE, et  al. (2006). "Identificación de dos epítopos de células T CD4+ Melan-A presentados por alelos MHC de clase II expresados ​​frecuentemente". Clin. Immunol . 121 (1): 54– 62. doi : 10.1016/j.clim.2006.05.007 . PMID 16814609 . 
  • Kono M, Dunn IS, Durda PJ, et  al. (2007). "Función de la vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos en la regulación de la expresión del antígeno melanocítico humano" . Mol . Cancer Res . 4 (10): 779– 92. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-06-0077 . PMID 17050671. S2CID 7499391 .  
  • Bioley G, Jandus C, Tuyaerts S, et  al. (2007). "Células T CD4 específicas de Melan-A/MART-1 en pacientes con melanoma: identificación de nuevos epítopos y visualización ex vivo de células T específicas mediante tetrámeros de MHC de clase II" . J. Immunol . 177 (10): 6769–79 . doi : 10.4049/jimmunol.177.10.6769 . PMID 17082590. S2CID 27014057 .  
  • Roma AA, Magi-Galluzzi C, Zhou M (2007). "Expresión diferencial de marcadores melanocíticos en componentes mioides, lipomatosos y vasculares de angiomiolipomas renales". Arch. Pathol. Lab. Med . 131 (1): 122– 5. doi : 10.5858/2007-131-122-DEOMMI . PMID 17227112 . 
  • Yuan F, Georgiou T, Hillon T, et  al. (2007). "Cristalización y estudios estructurales preliminares por rayos X de un complejo pMHC-TCR Melan-A" . Acta Crystallographica Sección F. 63 ( Pt 9): 758–60 . doi : 10.1107/S1744309107037244 . PMC 2376329. PMID 17768347 .  

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