Péptido MCD

El péptido desgranulador de mastocitos ( MCD ) es un péptido catiónico de 22 aminoácidos , componente del veneno del abejorro ( Megabombus pennsylvanicus ). A bajas concentraciones, el péptido MCD estimula la desgranulación de los mastocitos . A concentraciones más altas, posee propiedades antiinflamatorias. Además, es un potente bloqueador de los canales de potasio dependientes de voltaje .

El péptido MCD es un componente del veneno del abejorro ( Megabombus pennsylvanicus ) . ^{[ 2 ]} Además del péptido MCD, también se han identificado melitina y apamina en este veneno, las cuales se describen como bloqueadores de canales dependientes de voltaje. El péptido MCD también está presente en el veneno de la abeja melífera Apis mellifera . ^{[ 3 ]}

El péptido MCD es un péptido catiónico de 22 aminoácidos con dos puentes disulfuro. ^{[ 4 ]} Aunque la secuencia del péptido MCD muestra similitud con la apamina, ^{[ 5 ]} tienen propiedades tóxicas diferentes. El péptido MCD pertenece a una gran familia compuesta por numerosos derivados que detectan dianas específicas y muestran diferentes efectos tóxicos. ^{[ 4 ]}

El péptido MCD posee propiedades inmunotóxicas y neurotóxicas debido a sus diferentes sitios activos. ^{[ 6 ]} El péptido MCD tiene un efecto inmunotóxico sobre los mastocitos ^{[ 1 ]} al liberar histamina de estas células. ^{[ 7 ]} El péptido MCD también ha sido descrito como un potente modulador de los canales iónicos dependientes de voltaje. Se une a varias subclases de canales de potasio dependientes de voltaje (canales Kv), incluyendo Kv1.1 , Kv1.6 y, con menor potencia, a Kv1.2 . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} En consecuencia, el péptido MCD puede actuar en diversas regiones del cerebro de rata, incluyendo el cerebelo, el tronco encefálico, el hipotálamo, el cuerpo estriado, el mesencéfalo, la corteza, ^{[ 6 ] [ 12 ]} y el hipocampo. ^{[ 6 ]} Sin embargo, el péptido MCD no muestra actividad de unión en el sistema neuronal periférico. ^{[ 12 ]}

Debido a sus propiedades inmunotóxicas, una baja concentración del péptido MCD puede causar la degranulación de los mastocitos mediante la liberación de histamina ; a concentraciones más altas muestra actividades antiinflamatorias. ^{[ 6 ]}

Mediante su efecto sobre los canales iónicos, el péptido MCD puede inducir potenciación a largo plazo (LTP) en la región CA1 del hipocampo. ^{[ 13 ]} Se une e inactiva los canales de K+ dependientes de voltaje, incluidos los canales de K+ de inactivación rápida (tipo A) y de inactivación lenta (rectificador retardado). El sitio de unión del péptido MCD en el complejo proteico del canal iónico de K+ es una proteína multimérica , que consta de cadenas polipeptídicas con un peso molecular entre 76.000 y 80.000 y 38.000 daltons. ^{[ 14 ]} Al bloquear los canales de potasio, el péptido MCD puede aumentar la duración de los potenciales de acción y aumentar la excitabilidad neuronal. ^{[ 6 ]}

La neurotoxicidad del péptido MCD se distingue de su función liberadora de histamina. ^{[ 2 ]} La función liberadora de histamina del péptido MCD, a bajas concentraciones, causa la degranulación de los mastocitos ^{[ 4 ]} , ^{[ 13 ]} y muestra actividad antiinflamatoria a concentraciones más altas. ^{[ 4 ] [ 15 ]} Se cree que estas acciones del péptido MCD sobre los mastocitos están implicadas en los procesos alérgicos e inflamatorios relacionados con la reacción de hipersensibilidad tipo I. ^{[ 16 ]}

El péptido MCD muestra neurotoxicidad al inducir convulsiones epileptiformes en ratas cuando se inyecta intraventricularmente. Esta toxicidad se debe al bloqueo de los canales de potasio dependientes de voltaje por el péptido MCD. ^{[ 15 ]} Sin embargo, no se observa toxicidad del MCD administrado periféricamente, incluso en dosis altas. ^{[ 12 ]}

Como activador de mastocitos, el péptido MCD provoca grandes aumentos en las respuestas de inmunoglobulina G ( IgG ) sérica específicas de antígeno. ^{[ 17 ]} Por lo tanto, se utiliza como adyuvante de vacunas. Los análogos del péptido MCD, como [Ala12] MCD, proporcionan una base para el diseño de agentes que pueden prevenir las interacciones IgE/Fc-RIa y reducir las afecciones alérgicas. ^{[ 18 ] [ 19 ]}