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MCM6

El factor de licencia de replicación del ADN MCM6 es una proteína que en humanos está codificada por el gen MCM6 . [ 5 ] MCM6 es una de las proteínas de mantenimiento de minicro...

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El factor de licencia de replicación del ADN MCM6 es una proteína que en humanos está codificada por el gen MCM6 . [ 5 ] MCM6 es una de las proteínas de mantenimiento de minicromosomas ( MCM ) altamente conservadas que es esencial para el inicio de la replicación del genoma eucariota .

Función

El complejo MCM, compuesto por MCM6 (esta proteína) y MCM2 , 4 y 7 , posee actividad de helicasa de ADN y puede actuar como una enzima desenrolladora de ADN . El complejo proteico hexamérico formado por las proteínas MCM es un componente clave del complejo de prereplicación (pre-RC) y puede estar involucrado en la formación de horquillas de replicación y en el reclutamiento de otras proteínas relacionadas con la replicación del ADN. La fosforilación del complejo por la quinasa CDC2 reduce la actividad de helicasa, lo que sugiere un papel en la regulación de la replicación del ADN. [ 6 ] Recientemente se ha demostrado que Mcm 6 interactúa fuertemente con Cdt1 en residuos definidos; al mutar estos residuos diana, Wei et al . observaron la falta de reclutamiento de Mcm2-7 al pre-RC por parte de Cdt1. [ 7 ]

Gene

El gen MCM6 se expresa a un nivel muy alto. Contiene 18 intrones y dos exones finales alternativos que no se solapan . Los transcritos parecen diferir por la truncación del extremo 3', la presencia o ausencia de dos exones de casete y la presencia de exones comunes con límites diferentes.

MCM6 produce, mediante empalme alternativo , 3 transcripciones diferentes, todas con intrones, que presumiblemente codifican 3 isoformas de proteínas diferentes .

MCM6 contiene dos de las regiones reguladoras para LCT , el gen que codifica la proteína lactasa , ubicadas en dos de los intrones de MCM6 , aproximadamente 14 kb y 22 kb río arriba de LCT . [ 8 ] Se ha demostrado que una sustitución de timina por citosina en la primera región (en -13910), en particular, funciona in vitro como un elemento potenciador capaz de activar diferencialmente la transcripción del promotor de LCT . [ 9 ]

Las mutaciones en estas regiones están asociadas con la tolerancia a la lactosa en la vida adulta. [ 8 ] [ 10 ]

Interacciones

Se ha demostrado que MCM6 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000076003 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026355 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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  6. ↑ "Gen Entrez: homólogo 6 deficiente en el mantenimiento del minicromosoma MCM6 (S. cerevisiae)" .
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  10. ↑ Mattar R, de Campos Mazo DF, Carrilho FJ (2012). "Intolerancia a la lactosa: diagnóstico, factores genéticos y clínicos" . Clínica Exp Gastroenterol . 5 : 113– 21. doi : 10.2147/CEG.S32368 . PMC 3401057 . PMID 22826639 .  "Dos variantes se asociaron con la persistencia de la lactasa..."
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Lecturas adicionales

  • Ishimi Y, Ichinose S, Omori A, Sato K, Kimura H (1996). "Unión de proteínas de mantenimiento de minicromosomas humanos con la histona H3" . J. Biol. Chem . 271 (39): 24115–22 . doi : 10.1074/jbc.271.39.24115 . PMID 8798650 . 
  • Holthoff HP, Hameister H, Knippers R (1997). "Una nueva proteína Mcm humana: homología con la proteína de replicación de levadura Mis5 y localización cromosómica". Genomics . 37 (1): 131– 4. doi : 10.1006/geno.1996.0530 . PMID 8921380 . 
  • Tsuruga H, Yabuta N, Hosoya S, Tamura K, Endo Y, Nojima H (1997). "HsMCM6: un nuevo miembro de la familia MCM/P1 humana codifica una proteína homóloga a Mis5 de la levadura de fisión" . Genes Cells . 2 (6): 381– 99. doi : 10.1046 / j.1365-2443.1997.1290327.x . PMID 9286856. S2CID 12997515 .  
  • Ishimi Y (1997). "Una actividad de helicasa de ADN está asociada con un complejo proteico MCM4, -6 y -7" . J. Biol. Chem . 272 ​​(39): 24508–13 . doi : 10.1074/jbc.272.39.24508 . PMID 9305914 . 
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  • You Z, Ishimi Y, Masai H, Hanaoka F (2003). "Funciones de las subunidades Mcm7 y Mcm4 en la actividad helicasa del ADN del complejo Mcm4/6/7 del ratón" . J. Biol. Chem . 277 (45): 42471–9 . doi : 10.1074/jbc.M205769200 . PMID 12207017 . 
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  • Yabuta N, Kajimura N, Mayanagi K, Sato M, Gotow T, Uchiyama Y, Ishimi Y, Nojima H (2004). "El complejo de mamíferos Mcm2/4/6/7 forma una estructura toroidal" . Genes Células . 8 (5): 413– 21. doi : 10.1046/j.1365-2443.2003.00645.x . PMID 12694531 . S2CID 27707848 .  
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