Articulo de referencia

MEROPS

{{cite journal |last=Rawlings|first=Neil D|author2=Barrett Alan J |author3=Bateman Alex |date=Jan 2012|title=MEROPS: the database of proteolytic enzymes, their substrates and in...

MEROPS es una base de datos en línea para peptidasas (también conocidas como proteasas, proteinasas y enzimas proteolíticas) y sus inhibidores. [ 2 ] El esquema de clasificación para peptidasas fue publicado por Rawlings y Barrett en 1993, [ 3 ] y el de inhibidores de proteínas por Rawlings et al. en 2004. [ 4 ] La versión más reciente, MEROPS 12.5, se lanzó en septiembre de 2023. [ 5 ]

Descripción general

La clasificación se basa en similitudes a nivel estructural primario y terciario. Las comparaciones se limitan a la parte de la secuencia directamente involucrada en la reacción, que en el caso de una peptidasa debe incluir el sitio activo , y en el de un inhibidor proteico, el sitio reactivo. La clasificación es jerárquica: las secuencias se agrupan en familias, y las familias en clanes. Cada peptidasa, familia y clan tiene un identificador único.

Clasificación

Familia

Las familias de peptidasas se construyen mediante comparaciones de secuencias de aminoácidos. Una familia se forma alrededor de un ejemplo tipo , la secuencia de una peptidasa o inhibidor bien caracterizado. Todas las demás secuencias de la familia deben estar relacionadas con el ejemplo tipo de la familia, ya sea directamente o a través de una relación transitiva que involucre una o más secuencias que ya se ha demostrado que pertenecen a la familia. Normalmente, se utiliza FastA o BlastP para establecer relaciones de secuencia, considerando un valor esperado de 0,001 o inferior como estadísticamente significativo . Se utilizan búsquedas HMMER o psi-blast para añadir secuencias que están distantemente relacionadas con una familia. Cada familia se identifica mediante una letra que representa el tipo catalítico de las peptidasas que contiene, seguida de un número único arbitrario.

Algunas familias se dividen en subfamilias debido a la evidencia de una divergencia muy antigua dentro de la familia. Esta divergencia corresponde a más de 150 mutaciones puntuales aceptadas por cada 100 residuos de aminoácidos.

Clan

La similitud en las estructuras tridimensionales respalda la evidencia de que muchas familias comparten un ancestro común con otras. El término "clan" se utiliza para describir este grupo de familias. Un clan también se organiza en torno a un ejemplo tipo, que es la estructura de una peptidasa o inhibidor bien caracterizado. Una familia se incluye en un clan si se puede demostrar que la estructura terciaria de un miembro de la familia está relacionada con la del ejemplo tipo del clan. Normalmente, se utiliza DALI para establecer la pertenencia a un clan, y una puntuación z de 6,00 unidades de desviación estándar o superior se considera estadísticamente significativa. En el caso de las peptidasas, otra evidencia que indica que las familias están relacionadas cuando no hay una estructura terciaria incluye el mismo orden de residuos catalíticos en las secuencias.

Identificador

Cada familia, clan, peptidasa e inhibidor tiene un identificador único. En la tabla siguiente se muestran descripciones y ejemplos de identificadores.

Véase también

Referencias

  1. Rawlings, Neil D; Barrett Alan J; Bateman Alex (enero de 2012). "MEROPS: la base de datos de enzimas proteolíticas, sus sustratos e inhibidores" . Nucleic Acids Res . 40 (número especial sobre bases de datos). Inglaterra: D343-50. doi : 10.1093 / nar/gkr987 . PMC 3245014. PMID 22086950 .  
  2. Rawlings ND, Barrett AJ, Bateman A (enero de 2010). "MEROPS: la base de datos de peptidasas" . Nucleic Acids Res . 38 (número especial de bases de datos): D227–33. doi : 10.1093 / nar/gkp971 . PMC 2808883. PMID 19892822 .  
  3. Rawlings, ND y Barrett, AJ (1993) "Familias evolutivas de peptidasas." Biochem J 290, 205-218.
  4. Rawlings, ND, Tolle, DP y Barrett, AJ (2004) "Familias evolutivas de inhibidores de peptidasas." Biochem J 378, 705-716.
  5. "¿Qué hay de nuevo en MEROPS?" .