Hispanopedia WikiLa subunidad de 70 kDa de la N6-adenosina-metiltransferasa ( METTL3 ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen METTL3 . [ 5 ] METTL3 se localiza en el cromosoma humano 14q11.2 (Biología del Cáncer) y, dentro de la familia de proteínas METTL, es la más estudiada. [ 6 ]
Este gen codifica la subunidad de 70 kDa de MT-A, que forma parte de la N6-adenosina- metiltransferasa . Esta enzima participa en la metilación postranscripcional de residuos de adenosina internos en los ARNm eucariotas , formando N6-metiladenosina (m⁶A ) . [ 5 ] METTL3 forma el complejo de metiltransferasa m⁶A con METTL14 y WTP y es responsable de la mayoría de las modificaciones m⁶A del ARNm. [ 6 ] La modificación más común es la catálisis de m⁶A con el complejo de metiltransferasa. [ 7 ] METTL3 se expresa en diversos tejidos normales, como los linfoides, testículos, próstata y trompas de Falopio. La enzima también participa en mecanismos relacionados con el desarrollo tumoral, la estabilidad y maduración del ARN, y se han sugerido funciones para asegurar la supervivencia animal. [ 6 ]
Función
El complejo de metiltransferasa m 6 A
En el complejo metiltransferasa m6a (MTC), METTL3 forma parte de los "escritores" de m6A y es un componente catalítico central. [ 8 ] METTL3 interactúa con S- adenosilmetionina (SAM), un donador de metilo, para catalizar la formación del complejo MTC mediante transferencia de metilo. [ 7 ] METTL3 forma el complejo heterodimérico con METTL3, se une a SAM e interactúa con el ARN sustrato para transferir grupos metilo al ARN diana. El complejo también puede unirse al ARN diana mediante WTAP. Una vez formado el complejo METTL3-METTL14-WTAP, METTL3 puede unirse a RBM15. Entonces, el MTC puede ser reclutado en sitios específicos del ARN. [ 8 ]
En el cáncer
METTL3 actúa como una metiltransferasa m6a en el cáncer, principalmente como un oncogén y, en ocasiones, como un supresor tumoral. En la mayoría de los casos, METTL3 promueve el inicio y el desarrollo de cánceres como el de pulmón, hígado, estómago, próstata y mama. METTL3 lo hace mediante la aplicación de modificaciones m6a en mediadores y transcritos cruciales. Un ejemplo de esto es la expresión de METTL3 en el cáncer de páncreas. En este tipo de cáncer, la expresión de METTL3 aplica modificaciones m6a al oncogén primario miR-25, provocando la transformación maligna a través de una mayor maduración del miRNA. [ 9 ]
En algunos casos, METTL3 actúa como supresor tumoral. Las modificaciones m6a del ARNm de METTL3 pueden promover la proliferación, migración e invasión de células supresoras de tumores. En el cáncer colorrectal, METTL3 promueve la función supresora de tumores a través de las vías p38/ERK. [ 9 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000165819 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022160 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- 1 2 "Gen Entrez: METTL3 metiltransferasa similar a 3" .
- 1 2 3 Qi YN, Liu Z, Hong LL, Li P, Ling ZQ (agosto de 2023). "Proteínas similares a la metiltransferasa en la biología del cáncer y su potencial como diana terapéutica" . Journal of Hematology & Oncology . 16 (1): 89. doi : 10.1186/s13045-023-01477-7 . PMC 10394802. PMID 37533128 .
- 1 2 Xu P, Ge R (febrero de 2022). "Funciones y desarrollo de fármacos de METTL3 (metiltransferasa-like 3) en la terapia antitumoral". European Journal of Medicinal Chemistry . 230 114118. doi : 10.1016/j.ejmech.2022.114118 . PMID 35063732 .
- 1 2 Jin Q, Qu H, Quan C (noviembre de 2023). "Nuevas perspectivas sobre la regulación de METTL3 y su papel en los tumores" . Cell Communication and Signaling . 21 (1): 334. doi : 10.1186/s12964-023-01360-5 . PMC 10732098. PMID 37996892 .
- 1 2 Zeng C, Huang W, Li Y, Weng H (agosto de 2020). "Funciones de METTL3 en el cáncer: mecanismos y objetivos terapéuticos" . Journal of Hematology & Oncology . 13 (1): 117. doi : 10.1186/s13045-020-00951-w . PMC 7457244. PMID 32854717 .
Lecturas adicionales
- Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (octubre de 2006). "Un enfoque basado en probabilidades para el análisis de fosforilación de proteínas de alto rendimiento y la localización de sitios". Nature Biotechnology . 24 (10): 1285– 1292. doi : 10.1038/nbt1240 . PMID 16964243. S2CID 14294292 .
- Bujnicki JM, Feder M, Radlinska M, Blumenthal RM (octubre de 2002). "Predicción de la estructura y análisis filogenético de una familia funcionalmente diversa de proteínas homólogas a la subunidad MT-A70 de la metiltransferasa de ARNm:m(6)A humana". Journal of Molecular Evolution . 55 (4): 431– 444. Bibcode : 2002JMolE..55..431B . doi : 10.1007/ s00239-002-2339-8 . PMID 12355263. S2CID 34823321 .
- Leach RA, Tuck MT (octubre de 2001). "Expresión del ARNm de la subunidad de unión a S-adenosil-L-metionina de la (N6-adenosina)-metiltransferasa en células cultivadas". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 33 (10): 984– 999. doi : 10.1016/S1357-2725(01)00071-1 . PMID 11470232 .
- Bokar JA, Shambaugh ME, Polayes D, Matera AG, Rottman FM (noviembre de 1997). "Purificación y clonación de ADNc de la subunidad de unión a AdoMet de la ARNm humana (N6-adenosina)-metiltransferasa" . RNA . 3 ( 11): 1233– 1247. PMC 1369564. PMID 9409616 .
- Genes en el cromosoma 14 humano
- Fragmentos de genes del cromosoma 14 humano
