MFSD2

La proteína 2 que contiene el dominio de la superfamilia del facilitador principal ( MFSD2 o MFSD2A ), también conocida como simportador 1 de lisofosfatidilcolina dependiente de sodio , es una proteína que en humanos está codificada por el gen MFSD2A . ^{[ 5 ]} MFSD2A es una proteína de transporte de membrana que se expresa en el endotelio de la barrera hematoencefálica (BHE) y tiene un papel esencial en la formación y función de la BHE. ^{[ 5 ]} La ablación genética de MFSD2A produce una BHE permeable y aumenta la transcitosis vesicular de las células endoteliales del sistema nervioso central sin afectar de otro modo las uniones estrechas . ^{[ 6 ]} MFSD2A es un SLC atípico , ^{[ 7 ]} por lo tanto, un transportador SLC predicho . ^{[ 8 ]} Se agrupa filogenéticamente con AMTF 8. ^{[ 8 ]}

Además del transporte de otras lisofosfatidilcolinas a través de la barrera hematoencefálica, MSFD2A es el mecanismo principal para la captación y el transporte de ácido docosahexaenoico (DHA, un ácido graso omega-3 ) al cerebro. ^{[ 5 ]} También puede ser responsable de la captación y el transporte de tunicamicina . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

La pérdida completa de MFSD2A en humanos conduce a un síndrome de microcefalia letal recesivo que consiste en ventrículos laterales agrandados y subdesarrollo del cerebelo y el tronco encefálico. Esto se debe presumiblemente a la pérdida de la captación de ácidos grasos poliinsaturados esenciales por las células endoteliales cerebrales, que utilizan MFSD2A como transportador de estas grasas. El suero de los pacientes mostró niveles elevados de ácidos grasos poliinsaturados esenciales, presumiblemente debido a la incapacidad de las células vasculares para captar estos lípidos en ausencia de la función proteica. Sin la capacidad de captar estas grasas en las células endoteliales, se produce una ruptura de la barrera hematoencefálica y una pérdida de volumen cerebral. Esto se demostró en un modelo de pez cebra mediante la inyección intracardíaca de un colorante, que se observó extravasación en el parénquima cerebral tras la inactivación de uno de los parálogos de MSFD2A conocido como mfsd2aa. ^{[ 12 ]}