MG132

MG132 es un inhibidor del proteasoma potente, reversible y permeable a las células ^{[ 1 ]} ( K _i = 4 nM). Pertenece a la clase de aldehídos peptídicos sintéticos. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Reduce la degradación de proteínas conjugadas con ubiquitina en células de mamíferos y cepas permeables de levadura por el complejo 26S sin afectar sus actividades ATPasa o isopeptidasa . MG132 activa la cinasa N-terminal de c-Jun (JNK1), que inicia la apoptosis . MG132 también inhibe la activación de NF-κB con una IC ₅₀ de 3 μM y previene la escisión de β-secretasa .

Mecanismo molecular

Existen varios inhibidores que pueden entrar fácilmente en la célula e inhibir selectivamente la vía degradativa. Entre ellos se incluyen aldehídos peptídicos , como Cbz-leu-leu-leucinal (MG132), Cbz-leu-leu-norvalinal ( MG115 ) y acetil-leu-leu-norleucinal ( ALLN ). ^{[ 1 ]} Estos son análogos de sustrato e inhibidores potentes del estado de transición de la actividad similar a la quimotripsina de la maquinaria del proteasoma . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} También se sabe que los aldehídos peptídicos inhiben ciertas proteasas de cisteína lisosomales y las calpaínas ; por lo tanto, MG132 podría no ser un inhibidor exclusivo de la vía del proteasoma. ^[⁴^]

Referencias

1 2 Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L (octubre de 1998). "Inhibidores del proteasoma: nuevas herramientas valiosas para los biólogos celulares". Trends in Cell Biology . 8 (10): 397– 403. doi : 10.1016/S0962-8924(98)01346-4 . PMID 9789328 .
↑ Ito A, Takahashi R, Muira C, Baba Y (1975). "Estudio sintético de aldehídos peptídicos" . Chemical and Pharmaceutical Bulletin . 12 (23): 3106– 3113. doi : 10.1248/cpb.23.3106 .
↑ Hayashi M, Saito Y, Kawashima S (31 de enero de 1992). "La activación de la calpaína es esencial para la fusión de la membrana de los eritrocitos en presencia de Ca2+ exógeno". Biochem Biophys Res Commun . 182 (2): 939– 946. doi : 10.1016/0006-291x(92)91822-8 . PMID 1734892 .
1 2 Rock, Kenneth L.; Gramm, Colette; Rothstein, Lisa; Clark, Karen; Stein, Ross; Dick, Lawrence; Hwang, Daniel; Goldberg, Alfred L. (septiembre de 1994). "Los inhibidores del proteasoma bloquean la degradación de la mayoría de las proteínas celulares y la generación de péptidos presentados en moléculas MHC de clase I". Cell . 78 ( 5): 761– 771. doi : 10.1016/s0092-8674(94)90462-6 . ISSN 0092-8674 . PMID 8087844. S2CID 22262916 .
↑ Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L. (1 de noviembre de 1996). "Inhibidores selectivos de las vías dependientes del proteasoma y vacuolares de degradación de proteínas en Saccharomyces cerevisiae" . Journal of Biological Chemistry . 271 (44): 27280– 27284. doi : 10.1074/jbc.271.44.27280 . ISSN 0021-9258 . PMID 8910302. S2CID 40396862 .

Enlaces externos

"MG-132" . merck-chemicals.com.
Revisión de los inhibidores del proeasoma

[:0-1] 1 2 Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L (octubre de 1998). "Inhibidores del proteasoma: nuevas herramientas valiosas para los biólogos celulares". Trends in Cell Biology . 8 (10): 397– 403. doi : 10.1016/S0962-8924(98)01346-4 . PMID 9789328 .

[Ito-2] Ito A, Takahashi R, Muira C, Baba Y (1975). "Estudio sintético de aldehídos peptídicos" . Chemical and Pharmaceutical Bulletin . 12 (23): 3106– 3113. doi : 10.1248/cpb.23.3106 .

[Hayashi-3] Hayashi M, Saito Y, Kawashima S (31 de enero de 1992). "La activación de la calpaína es esencial para la fusión de la membrana de los eritrocitos en presencia de Ca2+ exógeno". Biochem Biophys Res Commun . 182 (2): 939– 946. doi : 10.1016/0006-291x(92)91822-8 . PMID 1734892 .

[:1-4] 1 2 Rock, Kenneth L.; Gramm, Colette; Rothstein, Lisa; Clark, Karen; Stein, Ross; Dick, Lawrence; Hwang, Daniel; Goldberg, Alfred L. (septiembre de 1994). "Los inhibidores del proteasoma bloquean la degradación de la mayoría de las proteínas celulares y la generación de péptidos presentados en moléculas MHC de clase I". Cell . 78 ( 5): 761– 771. doi : 10.1016/s0092-8674(94)90462-6 . ISSN 0092-8674 . PMID 8087844. S2CID 22262916 .

[5] Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L. (1 de noviembre de 1996). "Inhibidores selectivos de las vías dependientes del proteasoma y vacuolares de degradación de proteínas en Saccharomyces cerevisiae" . Journal of Biological Chemistry . 271 (44): 27280– 27284. doi : 10.1074/jbc.271.44.27280 . ISSN 0021-9258 . PMID 8910302. S2CID 40396862 .

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 5 ]