Secuencia A relacionada con el polipéptido de clase I del MHC

La secuencia A relacionada con el polipéptido de la clase I del MHC ( MICA ) es una glicoproteína de superficie celular altamente polimórfica codificada por el gen MICA , ubicado dentro del locus MHC. ^{[ 5 ]} MICA está relacionada con la clase I del MHC y tiene una estructura de dominio similar; sin embargo, no se asocia con la β2-microglobulina ni se une a péptidos como lo hacen las moléculas convencionales de la clase I del MHC. ^{[ 6 ]} MICA funciona más bien como un ligando inducido por estrés (como una señal de peligro) para el receptor de proteína de membrana integral NKG2D (" grupo 2 de asesinas naturales, miembro D "). MICA es ampliamente reconocida por las células NK , las células T γδ y las células T CD8 ⁺ αβ que portan el receptor NKG2D en su superficie celular y que se activan a través de esta interacción. ^{[ 7 ]}

El gen MICA es altamente polimórfico en humanos, con más de 50 alelos definidos. Se localiza en el cromosoma 6 y la proteína se expresa en dos isoformas formadas por empalme alternativo: MICA1 y MICA2, que carece del exón 3. ^{[ 8 ]} MICA contiene un dominio externo α1α2α3, un segmento transmembrana y una cola citoplasmática C-terminal. Se une como monómero a un homodímero KLRK1/NKG2D. ^{[ 9 ]}

No existen ortólogos de MICA en las especies de ratones. ^{[ 10 ]}

La expresión de MICA puede ser regulada positivamente por choque térmico ^{[ 6 ]} o por la exposición de las células a condiciones que dañan el ADN (por ejemplo, radiación ionizante, intervenciones que modifican la cromatina e inhibidores de la replicación del ADN). La expresión también puede verse afectada por algunos agentes infecciosos como el citomegalovirus humano (HCMV), el adenovirus humano 5, M. tuberculosis , E. coli diarreogénica ^{[ 9 ]} o el virus del papiloma humano (VPH) ^{[ 11 ] .}

El microARN -183 regula negativamente la expresión de MICA después de la exposición al factor de crecimiento transformante beta (TGFβ). ^{[ 12 ]}

En el tejido normal, MICA se expresa principalmente de forma intracelular, apareciendo solo una pequeña fracción en la superficie de algunas células epiteliales. ^{[ 13 ]} No hay expresión de MICA en las células del sistema nervioso central (SNC). ^{[ 9 ]}

MICA actúa como autoantígeno inducido por estrés y sirve como ligando para el receptor de activación de células asesinas KLRK1/NKG2D . ^{[ 14 ]} La interacción de NKG2D-MICA da como resultado la activación de respuestas citolíticas efectoras de células T y células NK contra células tumorales epiteliales (u otras células estresadas) que expresan MICA en su superficie. ^{[ 7 ]}

Como mecanismo de defensa, las células tumorales pueden evitar el reconocimiento de MICA por el sistema inmunitario mediante la escisión proteolítica de la proteína expresada en la superficie, gracias a la cooperación de la disulfuro isomerasa (ERp5) y las proteasas ADAM (una desintegrina y metaloproteinasa) y MMP (metaloproteinasa de matriz) que actúan sobre el dominio α3 proximal a la membrana. ^{[ 15 ]} Los altos niveles de MICA en el suero de pacientes con tumores se relacionan positivamente con el tamaño del tumor y un mal pronóstico. ^{[ 16 ]}

Las variaciones en el gen MICA también se asocian con la susceptibilidad a la psoriasis 1 y la artritis psoriásica , y los anticuerpos específicos de MICA o su liberación están involucrados en la progresión de la gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) a mieloma múltiple . ^{[ 9 ]}

• MHC clase I
• complejo mayor de histocompatibilidad
• Secuencia B relacionada con el polipéptido de clase I del MHC