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MID2

Midline-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen MID2 . [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína codificada por este gen pertenece a la familia del motivo tripartito (...

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Midline-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen MID2 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia del motivo tripartito (TRIM). El motivo TRIM incluye tres dominios de unión al zinc, un dominio RING, un dominio B-box tipo 1 y un dominio B-box tipo 2, y una región de hélice enrollada. La proteína se localiza en estructuras microtubulares del citoplasma. Su función aún no se ha identificado. El procesamiento alternativo de este gen da lugar a dos variantes de transcripción que codifican isoformas diferentes. [ 6 ]

Informes recientes indican la participación de MID2 en la citocinesis [ 7 ] [ 8 ] . MID2 (TRIM1) ubiquitina el antígeno 5 asociado a los espermatozoides (Astrina) en K409, promoviendo aún más su degradación y una citocinesis adecuada. [ 8 ] Por el contrario, la depleción de MID2 (TRIM1) estabiliza el antígeno 5 asociado a los espermatozoides (Astrina), cuya acumulación inapropiada en el cuerpo medio desencadena la detención de la citocinesis, células multinucleadas y muerte celular. [ 7 ] [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que MID2 interactúa con MID1 . [ 9 ] [ 10 ]

MID2 (TRIM1) interactúa con la quinasa 2 con repeticiones ricas en leucina (LRRK2), que a menudo está sujeta a mutaciones de sentido erróneo en la enfermedad de Parkinson familiar (EP). [ 11 ] MID2 (TRIM1) se une específicamente al bucle regulador flexible de LRRK2 853–981 . [ 11 ] MID2 (TRIM1) recluta a LRRK2 al citoesqueleto de microtúbulos donde MID2 (TRIM1) ubiquitina a LRRK2, dirigiéndola a la degradación proteasómica. [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000080561 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000000266 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Buchner G, Montini E, Andolfi G, Quaderi N, Cainarca S, Messali S, et al. (agosto de 1999). "MID2, un homólogo del gen MID1 del síndrome de Opitz: similitudes en la localización subcelular y diferencias en la expresión durante el desarrollo" . Human Molecular Genetics . 8 (8): 1397– 1407. doi : 10.1093/hmg/8.8.1397 . PMID 10400986 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: MID2 línea media 2" .
  7. 1 2 Zanchetta ME, Meroni G (2019-03-19). " Funciones emergentes de las ubiquitina ligasas TRIM E3 MID1 y MID2 en la citocinesis" . Frontiers in Physiology . 10 274. doi : 10.3389/fphys.2019.00274 . PMC 6433704. PMID 30941058 .  
  8. 1 2 3 Gholkar AA, Senese S, Lo YC, Vides E, Contreras E, Hodara E, et al. (enero de 2016). "La ubiquitina ligasa Mid2 asociada a la discapacidad intelectual ligada al cromosoma X interactúa con la astrina y regula los niveles de astrina para promover la división celular" . Cell Reports . 14 (2): 180– 188. doi : 10.1016/j.celrep.2015.12.035 . PMC 4724641. PMID 26748699 .   
  9. ↑ Reymond A, Meroni G, Fantozzi A, Merla G, Cairo S, Luzi L, et al. (mayo de 2001). "La familia de motivos tripartitos identifica compartimentos celulares" . The EMBO Journal . 20 (9): 2140– 2151. doi : 10.1093/ emboj /20.9.2140 . PMC 125245. PMID 11331580 .   
  10. ↑ Short KM, Hopwood B, Yi Z, Cox TC (2002). "MID1 y MID2 se homo- y heterodimerizan para anclar la subunidad reguladora PP2A sensible a la rapamicina, alfa 4, a los microtúbulos: implicaciones para la variabilidad clínica del síndrome de Opitz GBBB ligado al cromosoma X y otros trastornos del desarrollo" . BMC Cell Biology . 3 1. doi : 10.1186/1471-2121-3-1 . PMC 64779. PMID 11806752 .  
  11. 1 2 3 Stormo AE, Shavarebi F, FitzGibbon M, Earley EM, Ahrendt H, Lum LS, et al. (abril de 2022). " La ligasa E3 TRIM1 ubiquitina LRRK2 y controla su localización, degradación y toxicidad" . The Journal of Cell Biology . 221 (4) e202010065. doi : 10.1083/jcb.202010065 . PMC 8919618. PMID 35266954 .   

Lecturas adicionales

  • Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, et  al. (mayo de 2006). "Una red de interacción proteína-proteína para las ataxias hereditarias humanas y los trastornos de la degeneración de las células de Purkinje" . Cell . 125 (4): 801– 814. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569 . 
  • Jehee FS, Rosenberg C, Krepischi-Santos AC, Kok F, Knijnenburg J, Froyen G, et  al. (diciembre de 2005). "Una duplicación de Xq22.3 detectada mediante microarrays de hibridación genómica comparativa (Array-CGH) define un nuevo locus (FGS5) para el síndrome de FG" . American Journal of Medical Genetics. Parte A. 139 ( 3): 221–226 . doi : 10.1002/ajmg.a.30991 . PMID 16283679. S2CID 37197250 .  
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et  al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173– 1178. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  • Yap MW, Nisole S, Lynch C, Stoye JP (julio de 2004). "La proteína Trim5alpha restringe tanto el VIH-1 como el virus de la leucemia murina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (29): 10786– 10791. Bibcode : 2004PNAS..10110786Y . doi : 10.1073/pnas.0402876101 . PMC 490012. PMID 15249690 .  
  • Short KM, Hopwood B, Yi Z, Cox TC (2002). "MID1 y MID2 se homo- y heterodimerizan para anclar la subunidad reguladora PP2A sensible a la rapamicina, alfa 4, a los microtúbulos: implicaciones para la variabilidad clínica del síndrome de Opitz GBBB ligado al cromosoma X y otros trastornos del desarrollo" . BMC Cell Biology . 3 1. doi : 10.1186/1471-2121-3-1 . PMC 64779. PMID 11806752 .  
  • Reymond A, Meroni G, Fantozzi A, Merla G, Cairo S, Luzi L, et  al. (mayo de 2001). " La familia de motivos tripartitos identifica compartimentos celulares" . The EMBO Journal . 20 (9): 2140– 2151. doi : 10.1093/emboj/20.9.2140 . PMC 125245. PMID 11331580 .  
  • Perry J, Short KM, Romer JT, Swift S, Cox TC, Ashworth A (diciembre de 1999). "FXY2/MID2, un gen relacionado con el gen FXY/MID1 del síndrome de Opitz ligado al cromosoma X, se localiza en Xq22 y codifica una proteína que contiene un dominio FNIII y se asocia con los microtúbulos". Genomics . 62 (3): 385–394 . doi : 10.1006/geno.1999.6043 . PMID 10644436 . 
  • Cainarca S, Messali S, Ballabio A, Meroni G (agosto de 1999). "Caracterización funcional del producto génico del síndrome de Opitz (midin): evidencia de homodimerización y asociación con microtúbulos a lo largo del ciclo celular" . Human Molecular Genetics . 8 (8): 1387– 1396. doi : 10.1093/hmg/8.8.1387 . PMID 10400985 .