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Metalopeptidasa de matriz 12

La metaloproteinasa de matriz-12 (MMP-12), también conocida como metaloelastasa de macrófagos (MME) o elastasa de macrófagos (ME), es una enzima que en humanos está codificada p...

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La metaloproteinasa de matriz-12 (MMP-12), también conocida como metaloelastasa de macrófagos (MME) o elastasa de macrófagos (ME), es una enzima que en humanos está codificada por el gen MMP12 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Las proteínas de la familia de las metaloproteinasas de matriz (MMP) participan en la degradación de la matriz extracelular durante procesos fisiológicos normales, como el desarrollo embrionario , la reproducción y la remodelación tisular, así como en procesos patológicos, como la artritis y la metástasis. La mayoría de las MMP se secretan como proproteínas inactivas. El prodominio es escindido por proteinasas extracelulares cuando la enzima se activa. La enzima activa está constituida por dos dominios: el dominio catalítico, responsable de su actividad enzimática, y el dominio similar a la hemopexina, que en algunas MMP participa en el reconocimiento del sustrato y puede contribuir a aumentar la eficiencia catalítica. Se cree que la proteína codificada por este gen se escinde en ambos extremos para generar la enzima activa, pero este proceso no se ha descrito completamente. La enzima degrada la elastina soluble e insoluble . El gen forma parte de un grupo de genes MMP que se localizan en el cromosoma 11q22.3. [ 5 ]

Importancia clínica

La MMP12 puede desempeñar un papel en la formación de aneurismas [ 8 ] y estudios en ratones y humanos sugieren un papel en el desarrollo del enfisema . [ 9 ]

Linvemastat (FP-020) y aderamastat (FP-025) son inhibidores selectivos de MMP12 que se están evaluando para el tratamiento del asma. [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000262406 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000049723 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: MMP12 metaloproteinasa de matriz 12 (elastasa de macrófagos)" .
  6. ↑ Shapiro SD, Kobayashi DK, Ley TJ (noviembre de 1993). "Clonación y caracterización de una metaloproteinasa elastolítica única producida por macrófagos alveolares humanos" . J. Biol. Chem . 268 (32): 23824–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)80459-1 . PMID 8226919 . 
  7. ↑ Belaaouaj A, Shipley JM, Kobayashi DK, Zimonjic DB, Popescu N, Silverman GA, Shapiro SD (junio de 1995). "Metaloelastasa de macrófagos humanos. Organización genómica, localización cromosómica, ligamiento genético y expresión específica de tejidos" . J. Biol. Chem . 270 (24): 14568–75 . doi : 10.1074/jbc.270.24.14568 . PMID 7782320 . 
  8. ^ Curci JA, Liao S, Huffman MD, Shapiro SD, Thompson RW (diciembre de 1998). "Expresión y localización de elastasa de macrófagos (metaloproteinasa de matriz-12) en aneurismas de aorta abdominal" . J.Clin. Invertir . 102 (11): 1900– 10. doi : 10.1172/JCI2182 . PMC 509141 . PMID 9835614 .  
  9. ^ Woodruff PG, Koth LL, Yang YH, Rodriguez MW, Favoreto S, Dolganov GM, Paquet AC, Erle DJ (diciembre de 2005). "Un estado distintivo de activación de macrófagos alveolares inducido por el tabaquismo" . Soy. J. Respirar. Crítico. Cuidado médico . 172 (11): 1383– 92. doi : 10.1164/rccm.200505-686OC . PMC 2718436 . PMID 16166618 .  
  10. ↑ Dorjay Tamang JS, Banerjee S, Baidya SK, Das S, Ghosh B, Jha T, Adhikari N (febrero de 2025). "Una visión general de la metaloproteinasa de matriz-12 en múltiples enfermedades, posibles inhibidores selectivos y estrategias de diseño de fármacos". European Journal of Medicinal Chemistry . 283 117154. doi : 10.1016/j.ejmech.2024.117154 . PMID 39709794 . 

Lecturas adicionales

  • Nagase H, Woessner JF (1999). "Metaloproteinasas de matriz" . J. Biol. Chem . 274 (31): 21491–4 . doi : 10.1074/jbc.274.31.21491 . PMID 10419448 . 
  • Pendás AM, Santamaría I, Alvarez MV (1997). "Mapeo físico fino de los genes de metaloproteinasas de matriz humana agrupados en el cromosoma 11q22.3". Genomics . 37 (2): 266– 8. doi : 10.1006/geno.1996.0557 . PMID 8921407 . 
  • Gronski TJ, Martin RL, Kobayashi DK (1997). "Hidrólisis de un amplio espectro de proteínas de la matriz extracelular por la elastasa de macrófagos humanos" . J. Biol. Chem . 272 ​​(18): 12189–94 . doi : 10.1074/jbc.272.18.12189 . PMID 9115292 . 
  • Edelstein C, Shapiro SD, Klezovitch O, Scanu AM (1999). "La metaloelastasa de macrófagos, MMP-12, escinde la apolipoproteína(a) humana en la región de enlace entre los dominios kringle IV-4 y IV-5. Relevancia potencial para la biología de la lipoproteína(a)" . J. Biol. Chem . 274 (15): 10019–23 . doi : 10.1074/jbc.274.15.10019 . PMID 10187779 . 
  • Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S (2000). "Secuenciación de escopeta del transcriptoma humano con etiquetas de secuencia expresada ORF" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 97 (7): 3491– 6. Bibcode : 2000PNAS...97.3491D . doi : 10.1073/pnas.97.7.3491 . PMC 16267. PMID 10737800 .  
  • Wert SE, Yoshida M, LeVine AM (2000). "Aumento de la actividad de la metaloproteinasa, producción de oxidantes y enfisema en ratones con el gen de la proteína surfactante D inactivado" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 97 (11): 5972– 7. Bibcode : 2000PNAS...97.5972W . doi : 10.1073/pnas.100448997 . PMC 18543. PMID 10801980 .  
  • Belaaouaj AA, Li A, Wun TC (2000). "Las metaloproteinasas de matriz escinden el inhibidor de la vía del factor tisular. Efectos sobre la coagulación" . J. Biol. Chem . 275 (35): 27123–8 . doi : 10.1074/jbc.M004218200 . PMID 10859319 . 
  • Hiller O, Lichte A, Oberpichler A, et  al. (2000). "Las metaloproteinasas de matriz colagenasa-2, elastasa de macrófagos, colagenasa-3 y metaloproteinasa de matriz de tipo 1 de membrana alteran la coagulación mediante la degradación del fibrinógeno y el factor XII" . J. Biol. Chem . 275 (42): 33008–13 . doi : 10.1074/jbc.M001836200 . PMID 10930399 . 
  • Terp GE, Christensen IT, Jørgensen FS (2000). "Diferencias estructurales de las metaloproteinasas de matriz. Modelado por homología y minimización de energía de complejos enzima-sustrato". J. Biomol. Struct. Dyn . 17 (6): 933– 46. doi : 10.1080/07391102.2000.10506582 . PMID 10949161. S2CID 1270176 .  
  • Agapova OA, Ricard CS, Salvador-Silva M, Hernandez MR (2001). "Expresión de metaloproteinasas de matriz e inhibidores tisulares de metaloproteinasas en astrocitos de la cabeza del nervio óptico humano". Glia . 33 (3): 205– 16. doi : 10.1002/1098-1136(200103)33:3 < 205::AID-GLIA1019 > 3.0.CO ; 2-D . PMID 11241738 . S2CID 25298272 .  
  • Lang R, Kocourek A, Braun M, et  al. (2001). "Determinantes de la especificidad del sustrato de la elastasa de macrófagos humanos (MMP-12) basados ​​en la estructura cristalina de 1,1 Å". J. Mol. Biol . 312 (4): 731– 42. doi : 10.1006/jmbi.2001.4954 . PMID 11575928 . 
  • Nar H, Werle K, Bauer MM, et  al. (2001). "Estructura cristalina de la elastasa de macrófagos humanos (MMP-12) en complejo con un inhibidor de ácido hidroxámico". J. Mol. Biol . 312 (4): 743– 51. doi : 10.1006/jmbi.2001.4953 . PMID 11575929 . 
  • Joos L, He JQ, Shepherdson MB, et  al. (2002). "El papel de los polimorfismos de la metaloproteinasa de matriz en la tasa de disminución de la función pulmonar" . Hum. Mol. Genet . 11 (5): 569– 76. doi : 10.1093/hmg/11.5.569 . PMID 11875051 . 
  • Andolfo A, English WR, Resnati M, et  al. (2003). "Las metaloproteasas escinden el receptor del activador del plasminógeno de tipo uroquinasa en la región de enlace D1-D2 y exponen epítopos que no están presentes en el receptor soluble intacto". Thromb . Haemost . 88 (2): 298– 306. doi : 10.1055/s-0037-1613202 . PMID 12195704. S2CID 374311 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Vos CM, van Haastert ES, de Groot CJ, et  al. (2003). "La metaloproteinasa de matriz-12 se expresa en macrófagos fagocíticos en lesiones activas de esclerosis múltiple". J. Neuroimmunol . 138 ( 1–2 ): 106–14 . doi : 10.1016/S0165-5728(03)00036-5 . PMID 12742660. S2CID 41777075 .  
  • Anghelina M, Schmeisser A, Krishnan P, et  al. (2003). "La migración de monocitos/macrófagos in vitro e in vivo se acompaña de la formación de túneles dependiente de MMP12 y de neovascularización". Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol . 67 : 209–15 . doi : 10.1101/sqb.2002.67.209 . PMID 12858542 . 
  • Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: M10.009
  • PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en la base de datos PDB para la metaloelastasa de macrófagos humanos (MMP12).

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