MODY 2

MODY 2 o GCK-MODY es una forma de diabetes de inicio en la madurez en jóvenes . ^{[ 1 ]} Se debe a varias mutaciones en el gen GCK (también conocido como MODY2) en el cromosoma 7 humano para la glucoquinasa . ^{[ 2 ]} La glucoquinasa actúa como sensor de glucosa para la célula beta pancreática . La glucoquinasa normal desencadena la secreción de insulina cuando la glucosa supera aproximadamente 90  mg/dl (5 mM). Estas mutaciones con pérdida de función dan como resultado una molécula de glucoquinasa menos sensible o menos reactiva a los niveles crecientes de glucosa. Las células beta en MODY 2 tienen una capacidad normal para producir y secretar insulina, pero lo hacen solo por encima de un umbral anormalmente alto (p. ej., 126-144  mg/dl, o 7-8 mM). Esto produce un aumento crónico y leve de la glucosa en sangre , que suele ser asintomático. Generalmente se detecta por el hallazgo accidental de glucosa en sangre ligeramente elevada (p. ej., durante una prueba de detección prenatal). Una prueba de tolerancia oral a la glucosa es mucho menos anormal de lo que cabría esperar de un nivel de azúcar en sangre en ayunas alterado (elevado) , ya que la secreción de insulina suele ser normal una vez que la glucosa ha superado el umbral para esa variante específica de la enzima glucoquinasa.

El grado de elevación del azúcar en sangre no empeora rápidamente con la edad, y las complicaciones diabéticas a largo plazo son raras. En niños y adultos sanos, un nivel alto de azúcar en sangre puede evitarse con una dieta saludable y ejercicio, principalmente evitando grandes cantidades de carbohidratos. Sin embargo, a medida que las personas con MODY2 llegan a los 50 y 60 años, aunque continúen con una dieta saludable y ejercicio, a veces no logran controlar un nivel alto de azúcar en sangre con estas medidas. En estos casos, muchos medicamentos para la diabetes mellitus tipo II no son efectivos, porque MODY2 no causa resistencia a la insulina . La repaglinida (Prandin) puede ayudar al cuerpo a regular la cantidad de glucosa en sangre estimulando al páncreas para que libere insulina antes de las comidas. En algunos casos, los niveles basales de glucosa también son demasiado altos y se requiere insulina.

MODY2 es una enfermedad autosómica dominante . La dominancia autosómica se refiere a un único gen anómalo en uno de los primeros 22 cromosomas no sexuales de cualquiera de los padres, que puede causar un trastorno autosómico. La herencia dominante significa que un gen anómalo de uno de los padres puede causar la enfermedad, incluso si el gen correspondiente del otro progenitor es normal. El gen anómalo "domina" al par de genes. Si solo uno de los padres tiene un defecto genético dominante, cada hijo tiene un 50 % de probabilidades de heredar el trastorno.

Este tipo de MODY demuestra la circulación común pero la compleja interacción entre el metabolismo materno y fetal y las señales hormonales en la determinación del tamaño fetal. Un pequeño número de bebés tendrá una nueva mutación que no está presente en sus madres. Si la madre está afectada y el feto no, la glucosa materna será algo elevada y el páncreas normal del feto generará más insulina para compensar, lo que dará como resultado un bebé grande. Si el feto está afectado pero la madre no, la glucosa será normal y la producción de insulina fetal será baja, lo que resultará en un retraso del crecimiento intrauterino . Finalmente, si tanto la madre como el feto tienen la enfermedad, los dos defectos se compensarán entre sí y el tamaño fetal no se verá afectado.

Cuando ambos genes GCK están afectados, la diabetes aparece antes y la hiperglucemia es más grave. Una forma de diabetes neonatal permanente ha sido causada por mutaciones homocigóticas en el gen GCK.