Síndrome de quistes renales y diabetes

El síndrome de quistes renales y diabetes ( RCAD , por sus siglas en inglés), también conocido como MODY 5 o HNF1B-MODY , es una forma de diabetes de inicio en la madurez que se manifiesta en jóvenes .

La MODY relacionada con HNF1β es una de las formas menos comunes de MODY, con algunas características clínicas distintivas, incluyendo atrofia del páncreas y diversas formas de enfermedad renal . HNF1β, también conocido como factor de transcripción 2 (TCF2), participa en las primeras etapas del desarrollo embrionario de varios órganos, incluido el páncreas, donde contribuye a la diferenciación de los progenitores de células endocrinas pancreáticas Ngn3 ⁺ a partir de células ductales embrionarias no endocrinas. El gen se encuentra en el cromosoma 17q . ^{[ 1 ]}

El grado de deficiencia de insulina es variable. La diabetes puede desarrollarse desde la infancia hasta la edad adulta media, y algunos familiares portadores del gen permanecen libres de diabetes hasta la edad adulta avanzada. La mayoría de quienes desarrollan diabetes presentan atrofia de todo el páncreas, con una deficiencia leve o subclínica de la función exocrina y endocrina.

Las manifestaciones no pancreáticas son aún más variables. Pueden presentarse malformaciones y enfermedades renales y genitourinarias, pero de forma inconsistente incluso dentro de una misma familia, y las afecciones específicas incluyen una gama de anomalías y procesos aparentemente no relacionados. La afección genitourinaria más común es la enfermedad renal quística , pero incluso esta presenta muchas variantes. Los efectos renales comienzan con alteraciones estructurales (riñones pequeños, quistes renales, anomalías de la pelvis renal y los cálices), pero un número significativo desarrolla insuficiencia renal crónica de progresión lenta asociada a la enfermedad renal quística crónica. En algunos casos, los quistes renales pueden detectarse en el útero. La enfermedad renal puede desarrollarse antes o después de la hiperglucemia, y un número significativo de personas con MODY5 se diagnostican en clínicas renales.

Con o sin enfermedad renal, algunas personas con mutaciones en el gen HNF1β han presentado diversas anomalías, tanto menores como mayores, del sistema reproductivo. En los varones, se han observado quistes epididimarios , agenesia del conducto deferente o infertilidad por espermatozoides anormales . En las mujeres afectadas, se ha detectado agenesia vaginal, útero hipoplásico o bicorne.

Las elevaciones de las enzimas hepáticas son frecuentes, pero la enfermedad hepática clínicamente significativa no lo es. Se han presentado casos de hiperuricemia y gota de aparición temprana .

El síndrome de quistes renales y diabetes es causado por mutaciones o deleciones en el gen HNF1B . Estas pueden ser mutaciones intragénicas de HNF1B o afectar también a otros genes, como en el síndrome de microdeleción 17q12 .

Las pruebas genéticas para detectar mutaciones en el gen HNF1B pueden indicar MODY 5. La presencia de problemas renales familiares e individuales, así como la diabetes mellitus con ausencia de anticuerpos tipo 1 y LADA en personas jóvenes con un estilo de vida saludable, pueden justificar la realización de estas pruebas.

El tratamiento depende del fenotipo. La hiperglucemia se puede tratar con insulina, medicamentos orales o, según los datos más recientes, con análogos del GLP-1. Se ha descrito que la sulfonilurea es ineficaz. La insuficiencia pancreática exocrina se trata con enzimas pancreáticas como Creon. Algunos pacientes toman suplementos de magnesio o reciben infusiones intravenosas. Los pacientes con insuficiencia renal y diabetes pueden solicitar un trasplante simultáneo de páncreas y riñón.