MSH5

La proteína homóloga 5 de MutS es una proteína que en humanos está codificada por el gen MSH5 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

Este gen codifica un miembro de la familia de proteínas mutS que participan en la reparación de errores de apareamiento del ADN o en los procesos de recombinación meiótica. Esta proteína es similar a una proteína de Saccharomyces cerevisiae que participa en la fidelidad de la segregación meiótica y el entrecruzamiento. Esta proteína forma heterooligómeros con otro miembro de esta familia, el homólogo 4 de mutS. El procesamiento alternativo del ARN da como resultado cuatro variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes. ^{[ 8 ]}

Los ratones homocigotos para una mutación nula de Msh5 (Msh5-/-) son viables pero estériles. ^{[ 9 ]} En estos ratones, la etapa de profase I de la meiosis es defectuosa debido a la alteración del apareamiento cromosómico . Este fallo meiótico conduce, en los ratones machos, a una disminución del tamaño testicular y, en las hembras, a una pérdida completa de las estructuras ováricas .

Se realizó una investigación genética para analizar a mujeres con insuficiencia ovárica prematura en busca de mutaciones en cada uno de los cuatro genes meióticos. ^{[ 10 ]} Entre 41 mujeres con insuficiencia ovárica prematura, se encontró que dos eran heterocigotas para una mutación en el gen MSH5; entre 34 mujeres fértiles (controles) no se encontraron mutaciones en los cuatro genes analizados.

Estos hallazgos en ratones y humanos indican que la proteína MSH5 desempeña un papel importante en la recombinación meiótica.

En el gusano Caenorhabditis elegans , la proteína MSH5 es necesaria durante la meiosis tanto para la recombinación espontánea normal como para la recombinación por entrecruzamiento inducida por irradiación gamma y la formación de quiasmas. ^{[ 11 ]} La recombinación meiótica suele iniciarse por roturas de doble cadena. Los mutantes de MSH5 conservan la capacidad de reparar las roturas de doble cadena del ADN presentes durante la meiosis, pero realizan esta reparación de una manera que no produce entrecruzamientos entre cromosomas homólogos. ^{[ 11 ]} El mecanismo conocido de reparación recombinacional sin entrecruzamiento se denomina recocido de cadena dependiente de la síntesis (véase recombinación homóloga ). Por lo tanto, MSH5 parece emplearse para dirigir la reparación recombinacional de algunas roturas de doble cadena hacia la opción de entrecruzamiento en lugar de la opción sin entrecruzamiento.

Se ha demostrado que MSH5 interactúa con MSH4 . ^{[ 6 ] [ 12 ] [ 13 ]}