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MSX-3

MSX-3 es un antagonista selectivo del receptor de adenosina A2A utilizado en investigación científica . [ 1 ] [ 2 ] De manera similar a MSX-4 , es un profármaco éster soluble en...

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MSX-3 es un antagonista selectivo del receptor de adenosina A2A utilizado en investigación científica . [ 1 ] [ 2 ] De manera similar a MSX-4 , es un profármaco éster soluble en agua de MSX-2 . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Química medicinal

MSX-3, MSX-4 y MSX-2 son xantinas y derivados de la cafeína, un antagonista no selectivo del receptor de adenosina . [ 5 ] [ 6 ] MSX-2 ha sido ampliamente estudiado debido a su alta afinidad y selectividad por el receptor de adenosina A 2A , pero su uso se ha visto limitado por su baja solubilidad en agua. [ 5 ] [ 2 ]

Mientras que MSX-3 es un profármaco éster de fosfato de MSX-2 que es más adecuado para la administración intravenosa y no para la administración oral , MSX-4 es un profármaco éster de aminoácido ( L -valina ) de MSX-2 que puede administrarse por vía oral. [ 2 ] [ 7 ]

Farmacología

MSX-2 tiene una afinidad 500 veces mayor por el receptor de adenosina A2A que por el receptor de adenosina A1 , una afinidad 580 veces mayor por el receptor de adenosina A2A que por el receptor de adenosina A2B , y es inactivo en el receptor de adenosina A3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 8 ]

El propio MSX-3 también mostró cierta afinidad por los receptores de adenosina , pero esto podría deberse simplemente a la degradación por fosfatasas en el sistema in vitro . [ 6 ]

Estudios con animales

MSX-3 muestra efectos promotivacionales en animales. [ 1 ] [ 9 ] Específicamente, aunque no mostró ningún efecto por sí solo, el fármaco revierte los déficits relacionados con el esfuerzo inducidos por el agente depletor de dopamina tetrabenazina (TBZ), los antagonistas del receptor de dopamina D 2 haloperidol y eticloprida , y las citocinas proinflamatorias interleucina-6 e interleucina-1β . [ 1 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Por el contrario, solo atenúa levemente los déficits motivacionales inducidos por el antagonista del receptor de dopamina D1, ecopipam ( SCH-39166). [ 10 ] [ 14 ]

Historia

El MSX-3 fue descrito por primera vez en la literatura científica en 1998. [ 3 ] [ 4 ] Un agente similar, el MSX-4, fue descrito posteriormente en 2008. [ 2 ] [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 Salamone JD, Correa M, Ferrigno S, Yang JH, Rotolo RA, Presby RE (octubre de 2018). "La psicofarmacología de la toma de decisiones relacionada con el esfuerzo: dopamina, adenosina y perspectivas sobre la neuroquímica de la motivación" . Pharmacological Reviews . 70 (4): 747– 762. doi : 10.1124/pr.117.015107 . PMC 6169368. PMID 30209181 .  
  2. 1 2 3 4 5 Müller CE (noviembre de 2009). "Enfoques de profármacos para mejorar la biodisponibilidad de fármacos con baja solubilidad". Química y Biodiversidad . 6 (11): 2071– 2083. doi : 10.1002/cbdv.200900114 . PMID 19937841 . 
  3. 1 2 Müller CE, Sauer R, Maurinsh Y, Huertas R, Fülle F, Klotz KN, et al. (1998). "Antagonistas selectivos del receptor de adenosina A2A: Desarrollo de profármacos solubles en agua y un nuevo radioligando tritiado". Drug Development Research . 45 ( 3– 4): 190– 197. doi : 10.1002/(SICI)1098-2299(199811/12)45:3/4 < 190::AID-DDR16 > 3.0.CO ; 2-A . ISSN 0272-4391 .  
  4. 1 2 Hauber W, Nagel J, Sauer R, Müller CE (junio de 1998). "Efectos motores inducidos por un bloqueo de los receptores de adenosina A2A en el núcleo caudado-putamen". NeuroReport . 9 (8): 1803– 1806. doi : 10.1097/00001756-199806010-00024 . PMID 9665604 . 
  5. 1 2 3 de Lera Ruiz M, Lim YH, Zheng J (mayo de 2014). "El receptor de adenosina A2A como objetivo para el descubrimiento de fármacos". Journal of Medicinal Chemistry . 57 (9): 3623– 3650. doi : 10.1021/jm4011669 . PMID 24164628 . 
  6. 1 2 3 Yuzlenko O, Kieć-Kononowicz K (2006). "Potentes antagonistas de los receptores de adenosina A1 y A2A: desarrollos recientes". Current Medicinal Chemistry . 13 (30): 3609– 3625. doi : 10.2174/092986706779026093 . PMID 17168726 . 
  7. 1 2 Vollmann K, Qurishi R, Hockemeyer J, Müller CE (febrero de 2008). "Síntesis y propiedades de un nuevo profármaco soluble en agua del antagonista del receptor de adenosina A 2A MSX-2" . Molecules . 13 ( 2): 348– 359. doi : 10.3390/molecules13020348 . PMC 6244838. PMID 18305423 .  
  8. ↑ Khayat MT, Hanif A, Geldenhuys WJ, Nayeem MA (2019). "Receptores de adenosina y descubrimiento de fármacos en el sistema cardiovascular" . En Choudhary MI (ed.). Fronteras en el descubrimiento de fármacos cardiovasculares: Volumen 4. Amazon Digital Services LLC - Kdp. págs. 16–64 . ISBN  978-1-68108-400-8Consultado el 23 de septiembre de 2024 .
  9. 1 2 López-Cruz L, Salamone JD, Correa M (2018). "Cafeína y antagonistas selectivos de los receptores de adenosina como nuevas herramientas terapéuticas para los síntomas motivacionales de la depresión" . Frontiers in Pharmacology . 9 : 526. doi : 10.3389/fphar.2018.00526 . PMC 5992708. PMID 29910727 .  
  10. 1 2 Salamone JD, Correa M, Farrar AM, Nunes EJ, Collins LE (5 de mayo de 2010). "Papel de las interacciones dopamina-adenosina en los circuitos cerebrales que regulan la toma de decisiones relacionadas con el esfuerzo: perspectivas sobre aspectos patológicos de la motivación". Future Neurology . 5 (3): 377– 392. doi : 10.2217/fnl.10.19 . hdl : 10234/35900 . ISSN 1479-6708 . 
  11. ↑ Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J, et al. (mayo de 2009). "El antagonista de adenosina A2A MSX-3 revierte los efectos del antagonista de dopamina haloperidol en la toma de decisiones relacionadas con el esfuerzo en un procedimiento de costo/beneficio en un laberinto en T" . Psicofarmacología . 204 ( 1): 103– 112. doi : 10.1007/s00213-008-1441-z . PMC 2875244. PMID 19132351 .   
  12. ↑ Nunes EJ, Randall PA, Estrada A, Epling B, Hart EE, Lee CA, et al. (febrero de 2014). "Efectos motivacionales relacionados con el esfuerzo de la citocina proinflamatoria interleucina 1-beta: estudios con la tarea concurrente de elección de alimentación de razón fija 5/chow" . Psicofarmacología . 231 ( 4): 727– 736. doi : 10.1007/s00213-013-3285-4 . PMC 4468782. PMID 24136220 .   
  13. ↑ Yohn SE, Arif Y, Haley A, Tripodi G, Baqi Y, Müller CE, et al. (octubre de 2016). "Efectos motivacionales relacionados con el esfuerzo de la citocina proinflamatoria interleucina-6: caracterización farmacológica y neuroquímica". Psicofarmacología . 233 ( 19–20 ): 3575–3586 . doi : 10.1007/s00213-016-4392-9 . PMID 27497935 .  
  14. ↑ Worden LT, Shahriari M, Farrar AM, Sink KS, Hockemeyer J, Müller CE, et al. (abril de 2009). "El antagonista de adenosina A2A MSX-3 revierte los efectos relacionados con el esfuerzo del bloqueo de dopamina: interacción diferencial con antagonistas de la familia D1 y D2" . Psicofarmacología . 203 ( 3): 489– 499. doi : 10.1007/s00213-008-1396-0 . PMC 2875246. PMID 19048234 .