Hispanopedia WikiEl ARNt histidina codificado mitocondrialmente , también conocido como MT-TH , es un ARN de transferencia que, en los seres humanos, está codificado por el gen mitocondrial MT-TH . [1]
Estructura
El gen MT-TH está ubicado en el brazo p del ADN mitocondrial en la posición 12 y abarca 69 pares de bases. [2] La estructura de una molécula de ARNt es una estructura plegada distintiva que contiene tres bucles de horquilla y se asemeja a un trébol de tres hojas . [3]
Función
MT-TH es un pequeño ARN de transferencia de 69 nucleótidos (posición del mapa mitocondrial humano 12138-12206) que transfiere el aminoácido histidina a un polipéptido en crecimiento en el sitio ribosomal de síntesis de proteínas durante la traducción . [4]
Importancia clínica
Las mutaciones en MT-TH pueden provocar múltiples deficiencias mitocondriales y trastornos asociados. La MT-TH se asocia con encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (MELAS), [5] [6] miocardiopatía y síndrome de superposición MELAS/MERRF. [7]
Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (MELAS)
Se ha descubierto que una pequeña cantidad de personas con síntomas de encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (MELAS) tienen mutaciones en el gen MT-TH . MELAS es un trastorno mitocondrial poco común que afecta a muchas partes del cuerpo, especialmente el sistema nervioso y el cerebro . Los síntomas de MELAS incluyen dolores de cabeza intensos y recurrentes , debilidad muscular ( miopatía ), pérdida de audición , episodios similares a accidentes cerebrovasculares con pérdida de conciencia , convulsiones y otros problemas que afectan al sistema nervioso . [7]
Síndrome de superposición MERRF/MELAS
El síndrome MELAS también puede ir acompañado de otro trastorno mitocondrial llamado epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas , también conocido como síndrome MERRF . [5] Además de los síntomas del síndrome MELAS, los signos y síntomas adicionales pueden incluir espasmos musculares ( mioclono ), dificultad para coordinar el movimiento ( ataxia ) y células musculares anormales conocidas como fibras rojas rasgadas . La combinación de MERRF y MELAS se denomina síndrome de superposición MERRF/MELAS, que es causado por mutaciones en el gen MT-TH . No se ha determinado cómo dichas mutaciones alteran la función de producción de energía de las mitocondrias y dan lugar a los síntomas de dichos síndromes. [7] Se ha descubierto que una mutación específica de 12147G>A en el gen MT-TH da lugar al síndrome de superposición MERRF/MELAS. Un paciente con la mutación presentó síntomas de cefalea migrañosa y vómitos, hemiparesia izquierda, hemianopsia homónima lateral y otros síntomas compatibles con el síndrome de superposición MERRF/MELAS. El paciente presentó primero síntomas de MELAS, que luego progresaron al síndrome de superposición. [5]
Miocardiopatía
Las mutaciones en el gen MT-TH también pueden causar miocardiopatía , un trastorno del corazón caracterizado por el engrosamiento del corazón, generalmente en el tabique interventricular , que resulta en un músculo cardíaco debilitado que es incapaz de bombear sangre de manera efectiva. Se ha descubierto que los pacientes con mutaciones en el gen MT-TH presentan síntomas de miocardiopatía sin otros signos comunes de enfermedad mitocondrial, como anomalías neurológicas. No está claro por qué tales mutaciones dan lugar a los síntomas de la miocardiopatía aislada. [7] Se ha encontrado una mutación específica de 12192G>A en el gen MT-TH en múltiples pacientes con el trastorno. Los pacientes presentaron síntomas de miocardiopatía en diferentes formas. [8]
Sordera neurosensorial no sindrómica mitocondrial
La sordera también se ha asociado con mutaciones en el gen MT-TH . Se han encontrado transiciones heteroplasmáticas 12201T>C en MT-TH en una familia que presenta síntomas de sordera neurosensorial no sindrómica , que varían en el momento de aparición y la gravedad. [9]
Referencias
- ^ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, et al. (abril de 1981). "Secuencia y organización del genoma mitocondrial humano". Nature . 290 (5806): 457–65 . Bibcode :1981Natur.290..457A. doi :10.1038/290457a0. PMID 7219534. S2CID 4355527.
- ^ "ARNt codificado mitocondrialmente MT-TH histidina [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ "ARNt / ARN de transferencia | Aprenda ciencias en Scitable". www.nature.com .
- ^ Blakely EL, Yarham JW, Alston CL, Craig K, Poulton J, Brierley C, et al. (septiembre de 2013). "Mutaciones puntuales patógenas del ARNt mitocondrial: nueve mutaciones novedosas confirman su importancia como causa de enfermedad mitocondrial". Human Mutation . 34 (9): 1260– 8. doi :10.1002/humu.22358. PMC 3884772 . PMID 23696415.
- ^ abc Melone MA, Tessa A, Petrini S, Lus G, Sampaolo S, di Fede G, et al. (febrero de 2004). "Revelación de una nueva mutación del ADN mitocondrial (G12147A) en un fenotipo MELAS/MERFF". Archivos de Neurología . 61 (2): 269– 72. doi : 10.1001/archneur.61.2.269 . PMID 14967777.
- ^ Taylor RW, Schaefer AM, McDonnell MT, Petty RK, Thomas AM, Blakely EL, et al. (abril de 2004). "Presentación catastrófica de enfermedad mitocondrial debido a una mutación en el gen ARNt(His)". Neurología . 62 (8): 1420– 3. doi :10.1212/01.wnl.0000120667.77372.46. PMID 15111688. S2CID 46681236.
- ^ abcd Referencia, Genetics Home. "Gen MT-TH". Referencia de Genetics Home .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
- ^ Shin WS, Tanaka M, Suzuki J, Hemmi C, Toyo-oka T (diciembre de 2000). "Una nueva mutación homoplásmica en el ADNmt con un único origen evolutivo como factor de riesgo de cardiomiopatía". American Journal of Human Genetics . 67 (6): 1617– 20. doi :10.1086/316896. PMC 1287941 . PMID 11038324.
- ^ Yan X, Wang X, Wang Z, Sun S, Chen G, He Y, et al. (octubre de 2011). "La sordera no sindrómica de aparición tardía transmitida por vía materna está asociada con la nueva mutación heteroplasmática T12201C en el gen mitocondrial ARNtHis". Journal of Medical Genetics . 48 (10): 682– 90. doi :10.1136/jmedgenet-2011-100219. PMID 21931169. S2CID 13128611.
Lectura adicional
- Melone MA, Tessa A, Petrini S, Lus G, Sampaolo S, di Fede G, Santorelli FM, Cotrufo R (febrero de 2004). "Revelación de una nueva mutación del ADN mitocondrial (G12147A) en un fenotipo MELAS/MERFF". Archivos de Neurología . 61 (2): 269– 72. doi : 10.1001/archneur.61.2.269 . PMID 14967777.
- Calvaruso MA, Willemsen MA, Rodenburg RJ, van den Brand M, Smeitink JA, Nijtmans L (septiembre de 2011). "Nueva mutación del ARNt mitocondrial HIS en una familia con acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (MELAS)". Mitochondrion . 11 (5): 778– 82. doi :10.1016/j.mito.2011.06.004. PMID 21704194.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .
