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MT-TL1

El ARNt leucina 1 (UUA/G) codificado mitocondrialmente, también conocido como MT-TL1, es un ARN de transferencia que en humanos está codificado por el gen mitocondrial MT-TL1 . ...

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El ARNt leucina 1 (UUA/G) codificado mitocondrialmente, también conocido como MT-TL1, es un ARN de transferencia que en humanos está codificado por el gen mitocondrial MT-TL1 . [ 1 ]

Estructura

El gen MT-TL1 se encuentra en el brazo p del ADN mitocondrial en la posición 12 y abarca 75 pares de bases. [ 2 ] La estructura de una molécula de ARNt es una estructura plegada distintiva que contiene tres bucles en horquilla y se asemeja a un trébol de tres hojas . [ 3 ]

Función

MT-TL1 es un pequeño ARN de 75 nucleótidos (posición 3230–3304 en el mapa mitocondrial humano) que transfiere el aminoácido leucina a una cadena polipeptídica en crecimiento en el sitio ribosomal de la síntesis de proteínas durante la traducción . Además, algunos estudios mostraron que las variantes patogénicas del gen MT-TL1 podrían atribuirse a alteraciones en la eficiencia de unión de mTERF. [ 4 ]

Importancia clínica

Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a un accidente cerebrovascular.

Las mutaciones en MT-TL1 pueden provocar múltiples deficiencias mitocondriales y trastornos asociados. Se asocia con encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares ( MELAS ). [ 5 ] MELAS es un trastorno mitocondrial raro que afecta a muchas partes del cuerpo, especialmente al sistema nervioso y al cerebro . Los síntomas de MELAS incluyen dolores de cabeza intensos recurrentes , debilidad muscular ( miopatía ), pérdida de audición , episodios similares a accidentes cerebrovasculares con pérdida de conciencia , convulsiones y otros problemas que afectan al sistema nervioso . [ 6 ] Una mutación común es A3243G. Se ha teorizado que esta mutación está asociada con varias otras enfermedades mitocondriales , [ 7 ] incluyendo diabetes mellitus y sordera . [ 8 ] [ 9 ] La diabetes mellitus y la sordera se caracterizan por diabetes combinada con pérdida de audición , particularmente de tonos agudos. Otros síntomas incluyen debilidad muscular ( miopatía ) y diversos problemas en los ojos, el corazón o los riñones del paciente. [ 10 ]

También se describieron otras variantes puntuales raras en el gen MT-TL1 : m.3271 T > C, m.3291 T > C, m.3303 C > T, m.3256 C > T y m.3260 A>G. [ 4 ]

Deficiencia del complejo I

Las mutaciones en el gen MT-TP pueden provocar una deficiencia del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial , lo que puede causar una amplia variedad de signos y síntomas que afectan a muchos órganos y sistemas del cuerpo, en particular al sistema nervioso , el corazón y los músculos utilizados para el movimiento ( músculos esqueléticos ). Estos signos y síntomas pueden aparecer en cualquier momento, desde el nacimiento hasta la edad adulta. Los fenotipos de la afección incluyen encefalopatía , epilepsia , distonía , hipotonía , mialgia , intolerancia al ejercicio y otros. Se ha encontrado una mutación 3302A>G en un paciente con esta deficiencia. [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F, Schreier PH, Smith AJ, Staden R, Young IG (abril de 1981). "Secuencia y organización del genoma mitocondrial humano". Nature . 290 ( 5806): 457– 65. Bibcode : 1981Natur.290..457A . doi : 10.1038/290457a0 . PMID 7219534. S2CID 4355527 .  
  2. ↑ "MT-TI ARNt codificado mitocondrialmente isoleucina [ Homo sapiens (humano) ] - Gen - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
  3. ↑ "tRNA / ARN de transferencia" . Aprende ciencia en Scitable .
  4. 1 2 Bulduk BK, Kiliç HB, Bekircan-Kurt CE, Haliloğlu G, Erdem Özdamar S, Topaloğlu H, Kocaefe YÇ (marzo de 2020). "Una nueva estrategia de PCR con sistema de mutación refractaria a la amplificación para detectar variantes patogénicas de MT-TL1 en repositorios de pacientes " . Pruebas genéticas y biomarcadores moleculares . 24 (3): 165– 170. doi : 10.1089/gtmb.2019.0079 . PMID 32167396. S2CID 212693790 .  
  5. ↑ Yasukawa T, Suzuki T, Ueda T, Ohta S, Watanabe K (febrero de 2000). "Defecto de modificación en el nucleótido de balanceo del anticodón de los ARNt mitocondriales (Leu)(UUR) con mutaciones patogénicas de miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios similares a un accidente cerebrovascular" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (6): 4251–7 . doi : 10.1074/jbc.275.6.4251 . PMID 10660592 . 
  6. ↑ "Gen MT-TH" . Referencia de Genética .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  7. ↑ Finsterer J (julio de 2007). " Implicaciones genéticas, patogénicas y fenotípicas de la mutación mitocondrial A3243G tRNALeu(UUR)" . Acta Neurologica Scandinavica . 116 (1): 1– 14. doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x . PMID 17587249. S2CID 43823627 .  
  8. ↑ Reardon W, Ross RJ, Sweeney MG, Luxon LM, Pembrey ME, Harding AE, Trembath RC (diciembre de 1992). "Diabetes mellitus asociada con una mutación puntual patogénica en el ADN mitocondrial". Lancet . 340 ( 8832): 1376–9 . doi : 10.1016/0140-6736(92)92560-3 . PMID 1360090. S2CID 34540249 .  
  9. ↑ Mazzaccara C, Iafusco D, Liguori R, Ferrigno M, Galderisi A, Vitale D, et al. (2012-04-19). "Diabetes mitocondrial en niños: busque y la encontrará" . PLOS ONE . 7 (4) e34956. Bibcode : 2012PLoSO...734956M . doi : 10.1371/journal.pone.0034956 . PMC 3334935. PMID 22536343. Secuenciamos el ADNmt en los 11 probandos, en sus madres y en 80 controles . Identificamos 33 mutaciones sospechosas de diabetes, 1/33 fue 3243A>G. La mayoría de los pacientes (91%) y sus madres tenían mutaciones en el complejo I y/o IV de la cadena respiratoria.   
  10. ^ Kameoka K, Isotani H, Tanaka K, Azukari K, Fujimura Y, Shiota Y, Sasaki E, Majima M, Furukawa K, Haginomori S, Kitaoka H, ​​Ohsawa N (abril de 1998). "Nueva mutación del ADN mitocondrial en ARNt (Lys) (8296A → G) asociada con la diabetes". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 245 (2): 523– 7. doi : 10.1006/bbrc.1998.8437 . PMID 9571188 . 
  11. ↑ van den Bosch BJ, de Coo IF, Hendrickx AT, Busch HF, de Jong G, Scholte HR, Smeets HJ (octubre de 2004). "Mayor riesgo de insuficiencia cardiorrespiratoria asociado con la mutación A3302G en el gen tRNALeu(UUR) codificado en el ADN mitocondrial". Trastornos neuromusculares . 14 (10): 683– 8. doi : 10.1016/j.nmd.2004.06.004 . PMID 15351426. S2CID 38721676 .  
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Leigh asociado al ADN mitocondrial y NARP.
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW en MELAS

Lecturas adicionales

  • Yarham JW, Blakely EL, Alston CL, Roberts ME, Ealing J, Pal P, Turnbull DM, McFarland R, Taylor RW (febrero de 2013). "La mutación m.3291T>C mt-tRNA(Leu(UUR)) es definitivamente patogénica y causa enfermedad mitocondrial multisistémica" . Journal of the Neurological Sciences . 325 ( 1–2 ): 165–9 . doi : 10.1016/j.jns.2012.12.003 . PMC 3560033. PMID 23273904 .  
  • Ballhausen D, Guerry F, Hahn D, Schaller A, Nuoffer JM, Bonafé L, Jeannet PY, Jacquemont S (diciembre de 2010). "Mutación m.3302A > G del ARNt mitocondrial (Leu(UUR)) que se presenta como miopatía grave de inicio en la infancia: determinación del umbral mediante estudio de segregación" . Journal of Inherited Metabolic Disease . 33 Suppl 3: S219-26. doi : 10.1007/s10545-010-9098-2 . PMID 20458543. S2CID 24006011 .  
  • Blakely EL, de Silva R, King A, Schwarzer V, Harrower T, Dawidek G, Turnbull DM, Taylor RW (mayo de 2005). "Síndrome de superposición LHON/MELAS asociado con una mutación del gen mitocondrial MTND1" . European Journal of Human Genetics . 13 (5): 623–7 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201363 . PMID 15657614 . 
  • Ogle RF, Christodoulou J, Fagan E, Blok RB, Kirby DM, Seller KL, Dahl HH, Thorburn DR (enero de 1997). "Miopatía mitocondrial con mutación de tRNA(Leu(UUR)) y deficiencia del complejo I que responde a la riboflavina". The Journal of Pediatrics . 130 (1): 138– 45. doi : 10.1016/S0022-3476(97)70323-8 . PMID 9003864 . 
  • Houshmand M, Larsson NG, Oldfors A, Tulinius M, Holme E (marzo de 1996). "Miopatía mitocondrial fatal, acidosis láctica y deficiencia del complejo I asociadas con una mutación heteroplásmica A → G en la posición 3251 en el tRNA mitocondrial Leu(UUR) gne". Human Genetics . 97 (3): 269–73 . doi : 10.1007/BF02185750 . PMID 8786060. S2CID 6688307 .  
  • Suzuki Y, Nishimaki K, Taniyama M, Muramatsu T, Atsumi Y, Matsuoka K, Ohta S (marzo de 2004). "Lipoma y oftalmoplejía en la diabetes mitocondrial asociada con un bajo nivel de heteroplasmia de la mutación 3243 tRNA(Leu(UUR))". Diabetes Research and Clinical Practice . 63 (3): 225– 9. doi : 10.1016/j.diabres.2003.10.024 . PMID 14757294 . 
  • Huang CC, Chu CC, Pang CY, Wei YH (febrero de 1999). "Mosaicismo tisular en biopsias de músculo esquelético y nervio sural en el síndrome MELAS" . Acta Neurologica Scandinavica . 99 (2): 125–9 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1999.tb00670.x . PMID 10071173. S2CID 12099444 .  
  • Iwanaga R, Koga Y, Aramaki S, Kato S, Kato H (febrero de 2001). "Distribución inter y / o intraorgánica de la mutación mitocondrial C3303T o A3243G en la citopatía mitocondrial". Acta Neuropatológica . 101 (2): 179– 84. doi : 10.1007/s004010000266 . PMID 11271374 . S2CID 1970758 .  
  • Nishigaki Y, Tadesse S, Bonilla E, Shungu D, Hersh S, Keats BJ, Berlin CI, Goldberg MF, Vockley J, DiMauro S, Hirano M (mayo de 2003). "Una nueva mutación del ARNt mitocondrial (Leu(UUR)) en un paciente con características del síndrome MERRF y Kearns-Sayre". Trastornos neuromusculares . 13 (4): 334– 40. doi : 10.1016/S0960-8966(02)00283-3 . PMID 12868503. S2CID 53265571 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .