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Receptor de melatonina 1B

El receptor de melatonina 1B , también conocido como MTNR1B , es una proteína que en humanos está codificada por el gen MTNR1B . [ 5 ] [ 6 ] Función Este gen codifica la proteín...

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El receptor de melatonina 1B , también conocido como MTNR1B , es una proteína que en humanos está codificada por el gen MTNR1B . [ 5 ] [ 6 ]

Función

Este gen codifica la proteína MT2 , una de las dos formas de alta afinidad de un receptor para la melatonina , la principal hormona secretada por la glándula pineal . El producto de este gen es una proteína de membrana integral que es un receptor de 7 dominios transmembrana acoplado a proteína G. Se encuentra principalmente en la retina y el cerebro ; sin embargo, su detección requiere RT-PCR . Se cree que participa en funciones dependientes de la luz en la retina y puede estar involucrado en los efectos neurobiológicos de la melatonina. [ 5 ] Además del cerebro y la retina, este receptor se expresa en las células formadoras de hueso, donde regula su función en la deposición ósea. [ 7 ]

Importancia clínica

Varios estudios han identificado mutaciones del receptor MTNR1B que se asocian con un aumento del nivel promedio de glucosa en sangre y un riesgo elevado de alrededor del 20 por ciento de desarrollar diabetes tipo 2. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] El ARNm de MTNR1B se expresa en los islotes humanos, y la inmunocitoquímica confirma que se localiza principalmente en las células beta de los islotes . [ 9 ]

Ligandos

Los siguientes ligandos de MT2R tienen selectividad sobre MT1R:

  • Compuesto 3d : antagonista con afinidad sub-nM [ 11 ]
  • Compuesto 18f : antagonista y compuesto 18g : agonista parcial : afinidad sub-nM, selectividad >100 veces mayor que MT1 [ 12 ].
  • Compuesto 14 : antagonista [ 13 ]
  • Compuesto 13 : agonista [ 14 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000134640 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000050901 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: MTNR1B receptor de melatonina 1B" .
  6. ↑ Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (septiembre de 1995). "Caracterización molecular de un segundo receptor de melatonina expresado en la retina y el cerebro humanos: el receptor de melatonina Mel1b" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (19): 8734–38 . Bibcode : 1995PNAS...92.8734R . doi : 10.1073/pnas.92.19.8734 . PMC 41041. PMID 7568007 .  
  7. ↑ Sharan K, Lewis K, Furukawa T, Yadav VK (2006). "Regulación de la masa ósea a través de la vía melatonina-MT2 derivada de la glándula pineal" . J Pineal Res . 79A (2): 263– 270. doi : 10.1111/jpi.12423 . PMC 5575491. PMID 28512916 .  
  8. ↑ "Identifican un gen que regula los niveles de glucosa y aumenta el riesgo de diabetes" . ScienceDaily. 28 de junio de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009 .; "El reloj biológico se relaciona con la diabetes y la hiperglucemia en un nuevo estudio genómico" . ScienceDaily. 8 de diciembre de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009 .« ¿Existe una relación entre el ritmo de sueño-vigilia y la diabetes? Una nueva variante genética influye en los niveles de glucosa en ayunas a través del metabolismo de la melatonina» . ScienceDaily. 16 de enero de 2009. Consultado el 18 de enero de 2009 .
  9. 1 2 Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R, Soranzo N, Thorleifsson G, et al. (enero de 2009). "Variantes en MTNR1B influyen en los niveles de glucosa en ayunas" . Nature Genetics . 41 (1): 77– 81. doi : 10.1038/ng.290 . PMC 2682768. PMID 19060907 .   Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spégel P, et al. (enero de 2009). "Variante común en MTNR1B asociada con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 y alteración de la secreción temprana de insulina" . Nature Genetics . 41 (1): 82– 88. doi : 10.1038/ng.288 . PMC 3725650. PMID 19060908 .   ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T, Holmkvist J, Marchand M, et al. (enero de 2009). "Una variante cerca de MTNR1B se asocia con niveles elevados de glucosa plasmática en ayunas y riesgo de diabetes tipo 2" . Nature Genetics . 41 (1): 89– 94. doi : 10.1038/ng.277 . PMID 19060909. S2CID 205347673 .   
  10. ^ Staiger H, Machicao F, Schäfer SA, Kirchhoff K, Kantartzis K, Guthoff M, Silbernagel G, Stefan N, Häring HU, Fritsche A (2008). Maedler K (ed.). "Los polimorfismos dentro del nuevo locus de riesgo de diabetes tipo 2 MTNR1B determinan la función de las células beta" . MÁS UNO . 3 (12) e3962. Código Bib : 2008PLoSO...3.3962S . doi : 10.1371/journal.pone.0003962 . PMC 2597741 . PMID 19088850 .  
  11. ↑ Rivara S, Lodola A, Mor M, Bedini A, Spadoni G, Lucini V, Pannacci M, Fraschini F, Scaglione F, Sanchez RO, Gobbi G , Tarzia G (dic. 2007). "N-(sustituidos-anilinoetil)amidas: diseño, síntesis y caracterización farmacológica de una nueva clase de ligandos del receptor de melatonina". Journal of Medicinal Chemistry . 50 (26): 6618–26 . doi : 10.1021/jm700957j . hdl : 11576/1886829 . PMID 18052314 . 
  12. ↑ Bedini A, Spadoni G, Gatti G, Lucarini S, Tarzia G, Rivara S, Lorenzi S, Lodola A, Mor M, Lucini V, Pannacci M, Scaglione F (dic. 2006). "Diseño y síntesis de N-(3,3-difenilpropenil)alcanamidas como una nueva clase de ligandos del receptor de melatonina MT2 selectivos de alta afinidad". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (25): 7393–403 . doi : 10.1021/jm060850a . PMID 17149869 . 
  13. ^ Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli E, Guelzim H, Bochu C, Audinot V, Boutin JA, Delagrange P, Bennejean C, Renard P, Lesieur D (marzo de 2003). "Diseño y síntesis de derivados 3-fenil tetrahidronaftalénicos como nuevos ligandos melatoninérgicos selectivos de MT2". Química bioorgánica y medicinal . 11 (5): 753– 59. doi : 10.1016/S0968-0896(02)00473-X . PMID 12538005 . 
  14. ↑ Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, Sloan CP, Epperson J, Gao Q, Hodges DB, Iben L, Mahle CD, Ryan E, Yocca FD (marzo de 2003). "Piperazinas de indanilo como agentes selectivos melatonérgicos MT2". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (6): 1199–202 . doi : 10.1016/S0960-894X(03)00090-8 . PMID 12643943 . 

Lecturas adicionales

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  • Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (septiembre de 1995). "Caracterización molecular de un segundo receptor de melatonina expresado en la retina y el cerebro humanos: el receptor de melatonina Mel1b" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (19): 8734–8 . Bibcode : 1995PNAS...92.8734R . doi : 10.1073/pnas.92.19.8734 . PMC 41041. PMID 7568007 .  
  • Reppert SM, Weaver DR, Ebisawa T, Mahle CD, Kolakowski LF (mayo de 1996). "Clonación de un receptor relacionado con la melatonina de la hipófisis humana" . FEBS Letters . 386 ( 2–3 ): 219–24 . Bibcode : 1996FEBSL.386..219R . doi : 10.1016/ 0014-5793 (96)00437-1 . PMID 8647286. S2CID 38587331 .  
  • Niles LP, Wang J, Shen L, Lobb DK, Younglai EV (octubre de 1999). "Expresión del ARNm del receptor de melatonina en células de la granulosa humanas". Endocrinología molecular y celular . 156 ( 1–2 ): 107–10 . doi : 10.1016/S0303-7207(99)00135-5 . PMID 10612428. S2CID 42730113 .  
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .